非甾体类抗炎药(NSAlDs)--1

哈利路亚阿门

非甾体类抗炎药是指一大类具有相同的作用机制、非糖皮质激素而具有抗炎,止痛和解热作用的药物，由于其起效快、止痛效果好,被称为抗风湿性疾病的一线药物。NSAIDs的使用应强调个体化,一般药物使用数日后即可生效,如服用足量3~4周后仍无效,则应考虑换药。NSAIDs联合应用其疗效不仅不增加反使不良反应增加。用药期间应定期检查血尿常规和肝肾功能。
【作用机制】 NSAIDs主要通过抑制环氧化酶的活性,使花生四烯酸不能经环氧化酶氧化成前列腺素,从而起到了抗炎、解热、镇痛的作用。现已知环氧化酶 (C0X)有两种异构体:COX-1和COX-2。C0X-1称为体质酶,存在于胃、肾、血小板中,具有明确的生理功能;COX-2称为诱导酶,作用于炎症部位,合成与炎症有关的前列腺素。由此可知,NSAIDs的抗炎作用是由于抑制了COX-2,而胃粘膜剌激和肾毒性等不良反应是因为抑制了COX-1,因此,目前非甾体类抗炎药的研究方向即是寻找抑制COX-2而不抑制或少抑制COX-1的药物,即同时具有抗炎活性高而对胃粘膜、肾脏不良反应少的特点。1996年先后上市的美洛昔康、 尼美舒利则主要抑制COX-2,对COX-1抑制作用较小,但仍出现消化道等症状。1998年Searle公司上市的第一个COX-2抑制剂celecoxib(塞来昔布,商品名为西乐葆)用于RA的急慢性期治疗，其剂量为0.4 g·d-1，分二次服；用于骨关节炎（OA）为0.2 g·d-1，分二次服。随后Merck公司也上市了一个COX-2抑制剂rofecoxib(罗非昔布，商品名万络)，其剂量为25 mg·d-1。这二种药物抗炎效果与NSAIDS相似，而无常用NSAIDs的胃肠道不良反应。
【适应证】 NSAIDs适用于各种急慢性关节炎、各种软组织风湿病,也用于各种疾病所致的疼痛、运动性损伤以及退热等。但这类药物对疾病的过程不产生重要影响, 不能阻止病情进展,停止用药后症状会有反复甚至加重。合理的用药是依据药物半衰期,对半衰期短的NSAID应每日3次足量给药。关节炎患者的疼痛,多发生于午夜12点至凌晨2点,故给药可考虑早晨用量略减少,晚间加服一次。
【常用的非甾体类抗炎药】
(一)阿司匹林  具有较强的抗炎抗风湿作用,镇痛作用较温和,其作用与剂量成正相关。阿司匹林用于控制风湿性关节炎时,成人一般口服3~5g·d-1,分次服用。体重在25㎏以下者,100mg·d-1；25kg以上者,2.4~3.6g·d-1分次服用。
副作用及防治:
1．胃肠道反应  短期应用不良反应少,用量较大时常易发生食欲不振、恶心、呕吐,严重时可致消化道出血,长期服用溃疡发病率较高。
2．对血液系统的影响  用药后出血时间延长,大剂量可引起血小板减少症,维生素K可防治之。