类风湿关节炎的治疗--改变病情药（柳氮磺吡啶）

健康宝宝

三、柳氮磺胺吡啶   

　　1.柳氮磺胺吡啶的药理特点

　　20世纪30年代末期 Svartz首次将5-氨基水杨酸和磺胺毗Pt通过偶氮键连接，合成了柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine, SASP或SSZ)，并于1942年报道了用于风湿性多关节炎和溃疡性结肠炎的正性治疗反应。1949年 Sinclair和Duthie发表了比较SASP、金制剂和安慰剂作用的非对照临床试验结果，该结果显示这三种制剂的效果无显著性差异。在此后的三十年内该结果被广泛接受，并且对SASP在风湿性疾病疗效的研究也几乎终止了。直到 1980年McConkey报道了74例类风湿关节炎的病人采用SASP治疗取得了令人鼓舞的结果:4周后临床症状明显改善、C反应蛋白和血沉明显下降，且症状持续缓解8个多月。此后，很多对照性临床试验都证实了SASP在RA中的治疗作用。

　　SASP的吸收只有10%-20%，被吸收的药物 95%以上与血浆蛋白结合，服药后4到6小时血浆达峰值，半衰期一般是 6～17小时。大部分的药物在服用后到达结肠，在此处被细菌分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸，前者可能是在风湿病中起活性作用，后者是治疗溃疡性结肠炎的活性成分。SASP的代谢受人体乙酰化和氧化能力的影响，乙酰化作用快的个体疗效较差，然而并没有发现磺胺吡啶血浆浓度和临床效果之间的关系。SASP药代动力学、临床效果和副作用的发生率不受年龄的影响。

　　尽管SASP用于 RA的治疗已经将近50年，它的作用机制还没有完全清楚。SASP可以影响很多炎性介质。柳氮磺胺吡啶，更大程度上是5-氨基水杨酸在起作用，可以清除由多形核细胞释放的活性物质及其产物。该药物还抑制不同的前列腺类物质的产生，包括IL-B4,5经基二十碳四烯酸和血栓素Ag。SASP治疗可以减少循环的激活淋巴细胞，抑制B细胞活性，显著降低IgM和类风湿因子滴度，减少淋巴细胞对刺激的反应，10%以上的病人还可以出现低丙种球蛋白血症。SASP治疗16周后可以改变肠粘膜淋巴细胞亚群的分布。SASP还能显著降低IL-1a、IL-1R和TNF的浓度，减少IL-6的产生。Carlin及其同事证实SASP和磺胺毗陡都可以抑制第二信使的流出，如胞液钙、甘油二醋和三磷酸肌醇。这些作用可能依赖于药物在磷脂酶 C或其调节性鸟昔三磷酸结合蛋白水平的作用，以此可能解释药物对炎症介质和淋巴细胞功能的作用。SASP还可以促使细胞中抗炎分子腺昔的积累，故有类似于mtx的药效作用。

　　2.柳氮磺胺吡啶的临床应用

　　SASP治疗RA时可以减轻全身及关节局部的炎症，改善晨僵，并可以降低血沉和 C反应蛋白。两个短期随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实了SASP每日3g的临床疗效，但是两者都显示了较高的治疗中断率(Pinals的研究有28%)，主要由于上消化道的副作用。在对病程少于12个月的RA患者使用SASP的研究中，治疗组可以产生骨关节侵蚀减少的趋势。在一个 48周对早期 RA使用 SASP和羟氯喹的比较的研究中，SASP产生作用更快，并且在24周、48周和3年的随访过程中SASP组显示了更轻的关节侵蚀进程。

　　在大部分研究中，SASP用药后 4周即可起效，明显快于抗疟药，一般4个月内有显效，如果此时还不能产生效果，应考虑调整治疗。McConkey报道SASP治疗RA的有效剂量至少每日1.5g，成人最普遍的剂量是每日2g肠溶片，分两次餐中服用。为减少对药物的不耐受，可以从每日0.5g开始，每周增加0.5g，直到治疗剂量为止。研究表明，每日2g和每日3g的剂量在临床疗效上没有显著差别，因此剂量增加不一定能增加疗效。SASP的疗效与金制剂和青霉胺相当，但毒性要小，它的疗效优于抗疟药、金诺芬和硫唑嘌呤而不及MTX，但也有的研究认为SASP与MTX的疗效相当。在欧洲SASP的使用较多，尤其在英国，几乎成为首选用药。

　　近年人们的注意力转向SASP和其他药物的联合使用。SASP和 MTX的联合使用显示了临床效果中等程度的增加，但是与单独用药组没有统计学差异，副作用并不高于MTX单用。对 102例RA病人的为期2年双盲研究发现，MTX、SASP和羟氯喹三者联合使用的疗效明显优于这三种药物单独使用。以后对早期RA联合使用上述方案也发现可以产生显著的临床效果，显示早期诱导炎症的缓解可以延缓关节破坏的进展。

　　SASP的副作用见表48-12，一般可以分为两类：一类是剂量相关性，属于可以预期的，如头痛、恶心、呕吐、乏力、溶血性贫血；另一类为变态反应性，与剂量无关，是不可预期的，如皮疹、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血等。常见的副作用多数在开始治疗后2到3个月出现，减少剂量有助于减轻不良反应的发生。SASP治疗过程中的监测见表48-13。

   

vanessa

学习了，很细致。

whitedream

恩 了解了，但不知道具体效果如何

warmstar

多谢宝宝，学习了。有了进一步认识。正在服用中。。。

苦竹秋月

谢谢宝姐姐，辛苦了！[hua]
      我已服了几年了，起初作用明显，后来有点控制不住病情了似的，结果又加了氢氯喹，医生一度让我停用，但一停就不行，于是几种一起又吃了。现在在逐步减量中。

whitedream

柳氮磺胺吡啶是柳氮磺胺吡啶肠溶片吗 ？

706706

苦竹秋月你好：
    我因为吃好几种药都因为副作用太大而停用，今天医生让我吃柳氮磺胺吡啶，请问你吃这个药副反应利害吗，对肠胃刺激怎么样，一天吃几粒，以前是只吃这一种药吗？

zhaoliuxin

柳氮磺胺吡啶有注射用的吗？

大哥哥

健康宝宝：是柳氮磺胺吡啶肠溶片？上海福达制药有限公司，说明书上没有治疗类风湿关节炎介绍。