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摘自:Alcorn N, Saunders S,Madhok R. Benefit-risk assessment of leflunomide: an appraisal of leflunomide in rheumatoid arthritis 10 years after licensing. Drug Saf. 2009;32(12):1123-34.
摘要 越来越多的证据显示,类风湿关节炎需早期持续使用病情改善抗风湿药(DMARD)治疗。来氟米特是1998年批准治疗类风湿的DMARD,上市后监测、病例报道和观察研究主要强调了某些少见或未预料到的副作用,因此,在其广泛应用10年后进行效益/风险比评估是合适的。我们通过广泛检索有关资料和文献来进行评估。双盲安慰剂对照试验及随后4年的开放观察研究均显示,来氟米特治疗类风湿有效,仅有1项研究显示其使用24个月时的疗效与甲氨蝶呤相似,但优于柳氮磺吡啶。然而,临床耐受性研究显示,与甲氨蝶呤和安慰剂相比,因其毒性作用和缺乏疗效而撤药率较高。副作用包括胃肠道不适、高血压、头疼、肝毒性和脱发,及容易感染和外周神经炎。胃肠道反应与柳氮磺吡啶相似,但比甲氨蝶呤高,严重的药物诱导性肝毒性致住院者罕见(0.02%),但也有因肝衰竭致命的个别报道。虽然未最后证实,来氟米特引起体重降低和肺纤维化的机率似乎增高。随机安慰剂对照试验发现,来氟米特联合甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶有效,但需更多的研究来证实它与其他DMARD药(尤其是生物制剂)联合的疗效。动物研究显示,来氟米特的活性代谢产物有致畸性,因此育龄期男性和女性均需避孕。患者疗效和副作用不同可能与遗传、药代动力学和生物化学因素有关。使用过程中,应进行血液和血压监测,临床无效者应行治疗药物监测。总之,来氟米特与柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤相似,是有效的DMARD,临床有效,并改善放射学,但副作用需多监测。对于生育期成人及以前有肺病和肝病患者来说,使用要谨慎。 |
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