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发表于 2006-6-3 07:00:27
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类风湿关节炎研究现状(EULAR 会议整理摘要)
类风湿关节炎研究现状
本次EULAR 会议上,与类风湿关节炎(RA)相关的研究文章共900篇,内容涉及RA的发病机理、诊断及治疗等多个方面。本文就以上内容进行了归纳整理,介绍给读者。
病因及发病机制
美国哈佛大学的Cao等发现,调节性T细胞在维持免疫系统内环境的稳定中起了重要作用。RA患者,滑膜液中的CD25+CD4+T细胞高于外周血单个核细胞,这些细胞可以抑制体外培养中滑膜和外周血单个核细胞中的CD25+CD4-T细胞的增殖。该研究提示, CD25+CD4+T细胞具有调节功能,在RA的发病中起着重要作用。
波兰Klmiuk等的研究论证了黏附分子在RA发病中的重要意义。研究者发现,RA患者血清的可溶性细胞间黏附分于-1(sICAM-l)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管内皮生长因子 (sVEGF)以及可溶性E-选择蛋白(sE-selectin)水平明显高于骨关节炎患者,粘附分子的水平与反映疾病活动程度的血清急性期反应物的水平相关。
瑞典UMEA大学医院的Jonsson等发现,RA病人的动脉粥样硬化斑块和动脉内膜中层厚度的进展,与发病年龄、吸烟、血小板激活因子抑制剂、胆固醇水平、ICAM和E-选择蛋白相关,可以通过病程预测动脉粥样硬化斑块的严重程度。甲氨蝶呤 (MTX)对动脉内膜中层增厚及动脉粥样硬化斑块的治疗有效。
日本Toyama医药大学的Yudoh等证明,RA患者成骨细胞端粒酶的长度明显低于年龄较大的患者,而细胞的增殖能力与端粒酶长度成正比。该项研究提示,改变端粒酶的长度能提高成骨细胞的增殖和分化能力,促进骨质形成,从而抑制骨质疏松,这可能成为治疗RA骨质疏松的有效途径。
国内栗占国报告了利用非T细胞结合肽抑制T细胞激活和胶原性关节炎的研究结果。结果显示,Ⅱ型胶原(C Ⅱ)263-272位的氨基酸在RA的发病中起了重要作用,替换C E中与T细胞受体结合的氨基酸,可能形成一种只与HLA-DRβ1分子结合,而不被T细胞识别的非T细胞结合肽,这些修饰肽对T细胞的激活作用减弱,并可抑制胶原性关节炎的发生。
诊断及实验室检查
软骨低聚基质蛋白(COMP)是细胞外关节软骨基质中的一种非胶原性糖蛋白,在RA的病理过程中发挥着重要作用,而且是近年来研究较多的RA相关分子之一。澳大利亚Skoumal等研究了62例RA病人的COMP水平与关节炎症和损伤的关系,结果显示,COMP和C反应蛋白(CRP)之间存在明显的相关性,COMP水平高的患者发展为关节损伤的可能性增高,需积极应用病情缓解抗风湿药(DMARD)治疗。瑞典Lindquist等人发现,早期RA患者血清中COMP水平升高提示有大关节损伤,而且COMP水平升高的RA患者,5年以后发生广泛性小关节损伤的几率增高。以上研究均提示,血清COMP水平可作为RA判断病情和预后的有效指标。
抗环状瓜氨酸肤(CCP)抗体在RA申的诊断中起着重要作用。德国Vallbracht等发现,抗CCP抗体诊断RA的敏感性为51%,特异性为97%,抗CCP抗体在类风湿因子(RF)阴性的RA患者中,仍有18%的阳性率,在应用DMARD和糖皮质激素冲击治疗期间,抗CCP抗体的水平明显下降,提示抗CCP抗体可作为临床判断疾病活动程度的指标,并指导治疗。
法国Meyer等对191例RA病人进行了5年的前瞻性研究,采用ELISA法检测抗CCP抗体,间接免疫荧光法检测抗核周因子(APF)和抗角蛋白抗体(AKA)。结果显示,RA患者抗CCP抗体阳性率约为50%。抗CCP抗体阳性或APF阳性患者5年后总体SHARP平分明显升高,其关节损伤、侵蚀和狭窄的分值是抗CCP抗体阴性或APF阴性患者的3倍,AKA对关节组织损伤的预测价值不大。抗聚丝蛋白抗体(AFA)可以出现于疾病的早期,是X线关节损伤的早期预测指标。
丹麦Hvidovre大学Ostergaad等经过5年的长期随访研究发现,腕关节磁共振检查可以发现早期骨髓侵蚀,早于常规X线片2年显示骨略侵蚀的变化,研究者认为,腕关节磁共振检查与X线片相比,在提示RA的病变上有更高的敏感性,有助于RA的早期诊断。 |
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