足量或减量维持优于停药（转自丁香园）

骞骞蔷薇

中度活动度RA患者应用依那西普诱导缓解后的长期维持治疗方案（PRESERVE研究）：
足量或减量维持优于停药

背景：类风湿关节炎患者的治疗目标是临床缓解和低疾病活动度。虽然在临床上中等疾病活动度的类风湿关节炎很常见，但是目前还没有研究者针对中度活动度的治疗效果进行相关研究。除了上述问题以外，也需要进一步的研究来确定生物制剂的治疗方案，是减量？还是维持原量治疗？亦或是停药？PRESERVE研究的目的就是要评估在中度疾病活动度的类风湿性关节炎患者中，当依那西普减量或停药后病情是否仍然能维持在低活动度。
方法：本研究是一个随机对照研究，受试者为年龄在18岁至70岁、虽然接受了甲氨蝶呤治疗但仍处于疾病中度活动度的类风湿关节炎患者（DAS28评分>3.2且≤5.1）。本研究的受试者来自欧洲、拉丁美洲、亚洲和澳大利亚的80个中心，受试者的入组时间为2008年3月6日至2009年9月9日。研究要求所入组的受试者甲氨蝶呤的用量至少达到15-25mg/周，治疗时间至少为8周。在36周的开放研究期内，患者的治疗方案是依那西普每周50mg联合甲氨蝶呤。只有经过36周的治疗后病情稳定在低活动度的受试者才能进入下一阶段为期52周的双盲试验中。研究者通过交互式语音应答系统将符合上述入组标准的受试者按照1：1：1的比例随机分为3组，治疗方案分别为50mg依那西普联合甲氨蝶呤、25mg依那西普联合甲氨蝶呤以及安慰剂联合甲氨蝶呤。在第36周时根据患者DAS28反应情况（疾病低度活动或临床缓解）将患者分层。患者、研究人员、数据分析员和工作人员都不知道患者的具体治疗方案。本研究的主要终点是在双盲研究阶段，50mg依那西普组和安慰剂组疾病处于低活动度的受试者所占的比例。另一个条件主要终点是25mg依那西普组疾病处于低活动度的受试者所占的比例。采用改良意向治疗对研究进行分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00565409。

发现：在834名受试者中，有604名（72.4%）进入了后续双盲对照研究，202名进入50mg依那西普联合甲氨蝶呤组、202名进入25mg依那西普联合甲氨蝶呤组，200名进入安慰剂联合甲氨蝶呤组。在第88周时，在50mg依那西普组中，82.6%的受试者至少一次DAS28评分达到疾病低活动度，而在安慰剂组中这一比例仅为42.6%，两组的平均差别为40.8%，95%可信区间为27.0%至49.1%，区别具有显著统计学差异。此外，在25mg依那西普组中，在第88周时达到疾病低活动度的受试者比例为79.1%，与安慰剂组的平均差别为35.9%，95%可信区间为27.0%至44.8%，结果同样具有显著统计学差异。

分析：研究结果显示，对中等疾病活动度的类风湿关节炎患者而言，比起停用依那西普后仅采用甲氨蝶呤单药治疗，继续按常规剂量应用或减量应用依那西普能更有效的将患者的病情控制在低活动度。