辉瑞治疗类风湿性关节炎新药Tofacitinib介绍

贝拉

新药Tofacitinib具有治疗类风湿性关节炎的疗效
作者：ZinFingerNase   来源：生物谷    发布时间：2012-8-14    阅读人数：2936    我要评论


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Tofacitinib结构式，图片来自维基共享资源。

在一项新研究中，包括来自瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska Institutet)研究人员在内的一个研究小组证实一种被称作Tofacitinib的新药治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)的疗效。根据这项发表在The New England Journal of Medicine期刊上的研究，这种药物正好与生物药物一样有效，但是与生物制品不同的是，它能够作为片剂的形式被人们服用。

这项研究是Tofacitinib的第三期临床试验，涉及717名类风湿性关节炎患者。这些试验参与者被分成三组：服用高剂量或低剂量的Tofacitinib；服用已被批准上市的生物药物阿达木单抗(Adalimumab)；服用安慰剂。

根据美国风湿病学会发布的ACR20标准，6个月之后，服用Tofacitinib的患者表现出最为显著性的改善。服用Tofacitinib的患者中50%以上的人减轻了一些症状，而服用阿达木单抗的患者和服用安慰剂的患者当中分别有47%和27%的人是这样的。

这一发现证实新物质Tofacitinib在疗效上等同于生物药物，而且它非常令人关注，这是因为人们需要一种更加有效的药物来治疗类风湿性关节炎。

这项研究也证实服用Tofacitinib有风险产生几种可能的副作用，包括肠胃失调、肝病、红细胞与白细胞数量下降、胆固醇水平上升和对感染敏感性增加。不过，这些副作用当中没有一个是比较常见的，因此，大多数患者对这种药物治疗耐受性良好。

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辉瑞近日宣布，Tofacitinib的III期临床试验（开发代码：CP-690,550）ORALStandard（A3921064）和ORALStep（A3921032）获得喜人的研究结果，该药是一种新型的在研口服蛋白酪氨酸激酶（JAK）抑制剂。

ORALStandard是一项已完成的为期12个月的研究，所研究的患者为对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者，他们被随机分配接受安慰剂，或Tofacitinib5mg/10mg（每天两次）及阿达木单抗（Adalimumab，每两周皮下注射40mg）。每组均额外给予固定的MTX。

ORALStandard的研究结果表明，5mg和10mgTofacitinib（每日两次）的剂量组都达到了主要研究终点，这两组与安慰剂组相比，在以下三个方面显示出有统计学意义的改变：减轻RA症状和体征（如治疗六个月的ACR20反应率所示），改善机体功能（如治疗三个月的健康评估问卷残疾指数（HAQDI）均值变化所示），以及治疗六个月的DAS28-4（疾病活动性评分）（ESR）<2.6。

ORALStep是一项已完成的为期6个月的研究，所研究的患者为对肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不足的中度至重度活动性RA患者，他们按随机分配接受安慰剂或Tofacitinib5mg/10mg（每天两次）。每组均额外给予固定的MTX。

ORALStep的研究结果表明，5mg和10mgTofacitinib（每日两次）的剂量组都达到了所有主要研究终点，在治疗三个月时与安慰剂组相比，在如下三个方面显示出有统计学意义的改变：减轻RA症状和体征（如ACR20反应率所示），改善机体功能（如HAQDI均值变化所示），以及DAS28-4（ESR）<2.6。

在上述两项试验中未发现Tofacitinib有新的安全性问题，其安全性和有效性与前期临床试验中观察到的一致。对这两项试验获得的有效性和安全性数据（包括次级终点数据）的详细分析将提交至将来的科学会议。
(生物谷 bioon.com)

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据了解，我国的类风湿关节炎患者正在逐年增高，许多病人都在寻找有效的治疗药物，希望能有效控制住病情。除目前常用的修美乐（阿达木单抗）、恩利（依那西普）、类克（英利昔单抗）等，名为tofacitinib的类风湿新药也将于本月经FDA批准正式通过。



随着类风湿性关节炎病情进展，行动困难成了患病的人每天都在纠结的问题。而要解决这些问题通常需要每月两次的药物注射来缓解。

这个名为tofacitinib的新药，已经由美国食品药品监督管理局（FDA）专家顾问团在5月份时通过，很有可能本月就会经FDA批准正式通过。但就像所有的注射药物一样，这种药物也具有包括血液、淋巴系统疾病、感染和癌症等风险。

美国得克萨斯大学西南医学中心Roy Fleischmann博士表示：“tofacitinib是一种进步，但并不是什么灵丹妙药。我们并没有治愈类风湿性关节炎。”

类风湿性关节炎，不同于与年龄相关的骨关节炎，它是一种使人日益衰弱的自身免疫性疾病，这意味着人的身体在攻击自己的组织。这种疾病的特点是广泛的组织、滑膜、关节炎症。

类风湿新药tofacitinib，也称JAK抑制剂，可阻止参与疾病的炎性免疫反应激活。进一步持这种药物益处的证据发表在8月9日《新英格兰医学杂志》上的两篇研究报告。

目前类风湿性关节炎的病人都在使用修美乐（阿达木单抗）、恩利（依那西普）、类克（英利昔单抗）等药物，都是生物产品含有大型的蛋白质，只能通过静脉注射使用。类风湿新药tofacitinib，口服的JAK抑制剂tofacitinib亦将可以为其他用药都无效的病人改善他们的生活。

贝拉

2012年7月31日讯 /生物谷BIOON/ -- 辉瑞（Pfizer）周二宣布其研究性新药tofacitinib在中至重度活动性类风湿性关节炎（RA）患者的III期临床试验已达其主要终末点。

Tofacitinib为口服型蛋白酪氨酸激酶（JAK）抑制剂。该随机、历时两年的临床研究，即类风湿性关节炎口服药研究（ORAL Start，A3921069），在既往无甲氨蝶呤（MTX）治疗经验的中至重度活动性类风湿性关节炎患者中进行，受试者或日服两次5 mg/10 mg剂量的tofacitinib（BID），或接受MTX治疗。

ORAL Start研究的主要终末点是比较5 mg或10 mg剂量tofacitinib与MTX对患者关节组织保护、疾病症状的治疗、药物安全性及耐受性。试验结果表明，tofacitinib较于MTX使患者在抑制结构损伤及减少类风湿性关节炎体征及症状方面得到显著改善。

同时，辉瑞在当日另一采访中指出，FDA要求对tofacitinib新药申请（NDA）现有的研究数据补增额外的分析。公司已计划于8月初向FDA提供相关信息，鉴于此，FDA很可能需要延长药物审核时间而超过处方药申报者付费法案（PDUFA） 规定的8月21日。（生物谷Bioon.com）

贝拉

希望此药疗效比生物制剂再好一点，副作用比生物制剂再小一点！

贝拉

主要能口服，比较方便。大家要抱有信心，以后新药好药会不断出现的，总有一天控制类风湿会和控制高血压什么的一样容易的。

open

太长，没细看，此药是口服的？在中国上市了吗？

贝拉

RA患者报告对Tofacitinib评价良好
Tofacitinib Scores Well on Patient Reports
作者：BY DOUG BRUNK 2011-05-30 14:00点击次数：293发表评论 分享到   
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据5月26日报告的一项Ⅲ期试验的3个月结果，类风湿关节炎患者在接受3个月的试验药Janus激酶抑制剂tofacitinib治疗后，与安慰剂对照组相比，在患者报告的预后方面出现具有临床意义的改善。报告人为斯坦福大学免疫学与风湿病学系的Vibeke Strand博士。


该研究是5项有关tofacitinib的关键性Ⅲ期、随机、安慰剂对照试验(CP-690-550)中的第一项。Strand博士将tofacitinib称为“多个Janus激酶和Syk激酶抑制剂中，第一个具有应用前景的口服缓解病情抗风湿药，其起效快，作用强度接近抗肿瘤坏死因子治疗。”


在这项为期6个月的试验中，610例类风湿关节炎(RA)患者被随机分配接受以下三种单药治疗方案之一：tofacitinib 5mg，2次/d；tofacitinib 10 mg，2次/d；安慰剂。在第3个月后，安慰剂对照组患者接受tofacitinib 5 mg、2次/d或tofacitinib 10 mg、2次/d治疗。患者的平均年龄为51岁，女性占87%。


Strand博士报告了在3个月时患者报告的多个预后指标相对于基线的变化，其中包括患者整体评价——视觉模拟量表病情活动度评分，视觉模拟量表疼痛评分，HAQ-DI(健康评估问卷残疾指数)的躯体功能评分，以及MOS SF-36(医学结局研究组的36项简明健康调查问卷)健康相关的生活质量评分。改善程度的报告形式为相对于基线变化的最小均方平均值。


3个月时，在所有患者报告的预后指标方面(除了tofacitinib 5 mg治疗组的睡眠改善幅度外)，与安慰剂相比，tofacitinib单药治疗均产生了具有统计学意义和临床意义的改善。5 mg治疗组、10 mg治疗组和安慰剂对照组分别有73%、75%和48%的患者的平均患者整体评价评分相对于基线达到了最小临床显著性差异(MCID) [需要治疗的病例数(NNT)，4]；在患者的疼痛评分方面，这三组分别有70%(NNT，4.6)、77%和48%的患者相对于基线达到了MCID；在HAQ-DI的躯体功能评分方面，这三组分别有61%(NNT，4)、68%和43%的患者显示相对于基线有MCID；这三组的MOS SF-36躯体状况评分分别为2.63、 6.97和 8.55，分别有68% (NNT，3.2)、75%和44%相对于基线达到了MCID。


Strand博士表示，尽管随机、对照试验数据与临床实践并不是完全相同，但该产品有一个很大的Ⅱ期数据库，上述结果与这些数据是一致的。显而易见，患者在接受这项治疗后可获得早期、有临床意义的收益，这体现在SF-36量表的疼痛、皮肤、躯体功能以及多方面功能参数的改善上，其中不仅包括身心健康，还包括社交和精神卫生方面的改善。


Strand博士披露担任辉瑞公司的有偿顾问，但表示这次报告未获得资助。

贝拉

open 发表于 2013-7-26 13:02
太长，没细看，此药是口服的？在中国上市了吗？

是口服的，美国貌似已经上市快一年了，中国应该没有。据我看上述材料的意思是，疗效不逊于生物制剂，副作用比生物制剂小（厂家宣称）。

open

期待中。。。。。。