充分认识风湿相关性疾病的眼表病变
邹留河.
【摘要】风湿相关性疾病的眼表损害包括干眼症、角膜边缘无菌性溃疡(溶解)、坏死性巩膜炎等。其发病机制与免疫复合物的介导有关。对于干眼症笔者给予人工泪液缓解症状,对角膜溃疡较浅的早期病例应用0.5%肝素及1%环孢霉素A或0.05%FK506点眼,对于角膜溃疡面较深,或接近穿孔、已穿孔者,可行板层或全层角膜、巩膜移植术。(眼科, 2006, 15: 159-160)
【关键词】风湿性疾病;眼表损害
Importance of recognition of ocular surface manifestation of rheumatic diseases ZOU Liu-he. Beijing Tongren Eye Center, Beijing Tongren Hospital, Affiliated Capital University of Medical Sciences, Beijing 100730, China
【Abstract】The manifestation of rheumatic disease on ocular surface include dry eye, marginal corneal ulcer (corneal melting) and necrotizing scleritis. The pathogenesis involves with immune complex response. We use artificial tears to relief symptoms in associated dry eye patients. For the superficial corneal ulcer we administer 0.5% heparin and 1% cyclosporin A or 0.05% FK506 topically to the eye, while for the deep corneal ulcer or tending to perforation or perforated, we employ lamellar keratoplasty or penetrating keratoplasty or sclera transplantation. (Ophthalmol CHN, 2006, 15: 159-160 )
【Key words】rheuatic disease; ocular surface injury
角膜边缘无菌性溃疡(融解)和坏死性巩膜炎可发生在一系列结缔组织病例中,如 类风湿性关节炎、复发性多软骨炎、系统性红斑狼疮等。角膜边缘溃疡或融解及坏死性巩膜炎也可能是Wegener肉芽肿、结节性动脉、多发性微血管炎、Churg-Strauss综合征引起的全身坏死性血管炎的首发表现。随着临床医学的发展,曾广为应用的名词“胶原性血管病”和“结缔组织病”目前已被“风湿”这一名词所取代[1]。风湿病常伴有眼部相关病变:包括干眼症、角膜边缘溃疡或融解、坏死性巩膜炎、葡萄膜炎、视网膜血管炎、视网膜视神经病变等。为避免延误此类疾病的诊治,眼科医师应对此类疾病的临床表现有充分的认识。
一、引起眼表损害的风湿性疾病
1983年美国风湿病协会将风湿性疾病分为十大类,包括100多个病种,常合并眼表病变的风湿性疾病主要包括以下几类:
类风湿性疾病:类风湿性关节炎、血清阴性多关节炎、青少年型类风湿性关节炎、痛风、Reiter综合征。
血管性疾病:Wegener肉芽肿、巨细胞动脉炎、结节性动脉炎、结节性红斑、多形性红斑、Behcet病、Takayasu病、Churg-Strauss综合征。
结缔组织病:复发性多软骨炎、多发性肌炎、系统性红斑狼疮、IgA肾病。
另外一些过敏性及肉芽肿性疾病亦可引起眼表类似损害。
二、风湿性疾病眼表损害的特点
此类疾病的眼表损害包括干眼症(继发性Sjögren综合征)、角膜边缘无菌性溃疡融解、坏死性巩膜炎[2, 3]。
干眼症:此类疾病约70%以上患者发生干眼症。类风湿性关节炎患者,34%患者合并严重的干眼症(继发性Sjögren综合征)。患者的泪液分泌明显减少,SchirmerⅠ、Ⅱ试验均显示泪液减少,泪膜破裂时间缩短,伴有明显的角膜上皮缺损。严重者角膜新生血管形成,角膜混浊而失明。
边缘性角膜溃疡或融解:风湿性疾病随着病情进展,49%~ 69%患者可发生角膜边缘溃疡或融解。病变可为单侧,44%的病例为双侧。病变起初在角膜边缘,逐渐向中央进展,溃疡也可向角膜基质深部进展,可致基质融解、坏死,甚至穿孔。
坏死性巩膜炎:可有一般巩膜炎的表现,巩膜炎可发生巩膜的前部、赤道部及后部。表现为结膜局限性充血或混合充血、巩膜浸润、巩膜融解坏死,严重者可造成巩膜穿孔。
文献报告类风湿性关节炎患者如经历白内障手术,亦可发生手术切口部位组织融解坏死,导致伤口不能愈合或穿孔,值得注意[4]。
风湿性疾病的角膜溃疡常易与Moorn角膜溃疡混淆,需加以鉴别。Moorn角膜溃疡无全身性改变,如全身结缔组织的病变,关节、脊柱强直,变形等。结合实验室检查,血类风湿因子、抗核抗体阳性,血沉加快,免疫球蛋白IgM、IgG值增高等,有助于诊断。
三、风湿相关性疾病眼表损害的发病机制
一般认为,坏死性巩膜炎是免疫复合物介导的血管炎造成巩膜慢性炎症,血栓形成,血管壁纤维素性坏死的结果。角巩膜融解的机理可能与下列因素有关:角膜缘和角膜周边免疫复合物的沉积,通常伴有补体系统活化,造成角膜缘微血管炎,导致角膜缘缺血性改变。角膜缘炎性细胞可分泌胶原酶,促进角膜融解。Smith等[5]发现在边缘角膜溃疡患者角膜金属蛋白酶-2(MMP-2)过度表达,泪液中MMP-1高表达。推测边缘角膜溃疡患者角膜特异MMP-1和它的组织抑制剂TIP-1(Tax-interacting protein)之间失衡有关。干眼症的发生与全身结缔组织微血管炎有关,全身各腺体均可受损,因此发生继发Sjögren综合征。
四、风湿性疾病眼表损害的处理
内科应用免疫抑制剂进行全身治疗,常用糖皮质激素,该药可抑制中性粒细胞向炎症部位趋化,抑制中性粒细胞和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放,也使白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子及干扰素水平降低,抑制抗原抗体反应。环磷酰胺:能够抑制DNA合成,抑制各种细胞增殖,尤其对白细胞介素-2依赖的某些免疫细胞。环胞霉素A:作用CD4细胞早期活化,抑制白细胞介素-2和其它细胞因子分泌,阻止细胞免疫的致病作用,抑制细胞因子诱发B细胞活化。其它药物尚有氨甲喋呤、FK-506、青霉胺等。在全身用药同时眼科配合局部用药,必要时可以手术治疗。
文献报告针对角膜缘的血管炎症应用肝素和阿司匹林治疗,未收到明显效果[6]。笔者对角膜溃疡较浅的早期病例应用0.5%肝素、1%环胞霉素A及FK-506点眼,能够延缓病变的发展,甚至溃疡愈合。干眼症可给予人工泪液缓解症状,保护角膜溃疡面,具有人工角膜上皮作用。
患者角膜溃疡面较深,或近穿孔、已穿孔者,可行板层或全层角膜、巩膜移植术。术后仍需局部应用免疫抑制剂及肝素,防止移植物融解。值得注意的是术后植片再次融解同时,植床及未发生病变部位亦可发生融解。术前应充分考虑到此并发症发生的可能。
总之,风湿相关疾病所致眼表损害临床并不少见,在发现角巩膜无菌性溃疡患者要考虑到全身情况,多可做出正确诊断及适当处理。 |