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一项新的研究显示,用于类风湿关节炎 (RA) 患者的抗疟一线药物羟氯喹还与心血管风险降低有关,特别是其较高剂量。“这是明确回答这一问题的第一项研究,”来自以色列特拉维夫大学赛克勒医学院的医学博士 Shapiro 称,他在美国风湿病学会年会上发布了该药物的这一“保护性作用”。
这项回顾性分析包括 514 名 18 岁及以上年龄并在 2003 年至 2013 年仅在单一机构进行治疗的患者。共有 273 名患者从未以羟氯喹 (HCQ) 治疗过,241 名患者使用这款药物治疗过(平均持续时间 5 年)。这项研究的主要结局是 RA 确诊后未使用 HCQ 或初始使用 HCQ 后发生的心血管事件。
心血管事件包括心肌梗死 (MI)、中风、短暂性脑缺血发作(TIA) 及静脉血栓事件(VTEs)。分析显示,未使用 HCQ 治疗的患者与使用 HCQ 治疗的患者相比有明显更高的心血管事件发生率,这种差异甚至在调整多个混杂变量之后仍较明显。
两组间的类风湿因子水平相似,但就其它疾病严重程度指标来说,c 反应蛋白水平在未使用 HCQ 的患者中水平更高一些,这些患者还有较长的疾病持续时间。
大多数心血管风险因素包括高血压、糖尿病、吸烟、高密度脂蛋白 (HDL) 水平、以前心血管事件,两组间他汀类与抗聚合药物风险因素相似,但未使用 HCQ 治疗患者有更高的低密度脂蛋白 (LDL) 水平,使用 HCQ 治疗患者的体重指数更可能超过 30 kg/m2。利用包含两组间有差异的所有参数的多元逻辑斯蒂回归分析法,研究人员表明 HCQ 治疗与明显的心血管风险降低相关。
在发生多种心血管事件的患者中,这种作用仍明显,8.8% 的未使用 HCQ 患者经历了两种心血管事件,2.95% 的患者经历了三种或更多种心血管事件,相比之下,使用 HCQ 治疗患者有 0.83% 的患者经历了两种心血管事件,0.41% 的患者经历了三种或更多种心血管事件。
这项研究还发现 HCQ 剂量非常关键,400mg/ 天剂量与 200mg/ 天相比与较少的心血管风险相关。较高剂量对 MI、中风、TIA 和 VTEs 的相关性有明显的统计学意义,而较低剂量仅与 MI 风险降低相关。“我们不确定这款药物为什么有这种作用,”Shapiro 在先前的一个记者会中表示。“需要进一步的研究来确定,但我们有理由相信这款药物可能对动脉粥样硬化有影响。”
他在新闻稿件中称,“我们的研究提供了新的证据,羟氯喹有助于 RA 患者心血管发病率的预防。因此,我们认为在临床试验决策中,不仅要考虑羟氯喹抗炎作用,也要考虑其额外的预防价值。”Shapiro 称,“我们试图将数据进行分层,以便其它因素不产生干扰,所以我认为通过数据分层,我们正在强化我们的思路,这是一种因果关系。” |