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类风湿关节炎(RA)作为一种典型的系统性自身免疫病,人们对其发病机制进行了大量研究。一般认为遗传、感染、环境等因素的共同作用是导致RA发病的主要原因。
感染因素一直被认为是导致RA发病的主要原因,但无论从微生物学或流行病学角度均未获得肯定结果。因而,有人认为病原体感染仅早期存在,激发免疫反应后而被清除,但其所引发的免疫反应过程却持续存在,从而导致关节损伤。
近年发现,在RA发病极早期,甚至是症状出现前14年,患者血清中即可检测到抗CCP抗体,而此时其它抗体尚未出现。但随着自身免疫反应的进展,患者体内逐渐出现多种自身抗体如RF、抗核周因子、抗角蛋白抗体等。抗CCP抗体所针对的体内抗原虽然还不十分清楚,但已证实该抗体既可与皮肤内的丝聚蛋白结合,也可与关节内的波形蛋白或纤维蛋白结合。而该抗体自身的结合可能引起抗原结构发生变化,从而导致隐藏表位得以暴露,进而激发免疫反应,产生更多的自身抗体,表位扩展就像一个放大镜,将最初可能很局限的免疫反应进行扩大,最终引发机体复杂的免疫功能紊乱。
其中在复杂的自身抗原和抗体的致病机制说中,多种自身抗原成分瓜氨酸化后在RA中的抗原性增强或获得抗原性。目前瓜氨酸化在RA作用机制还有待证实。国外有人发现,RA患者牙龈炎发生率高,而且RA易感HLA-DR亚型与齿龈炎的严重程度密切相关。此外,经研究证实,龈拟杆菌是唯一一个具有PAD酶的原核生物,在口腔内定植可以诱导瓜氨酸化产生。根据以上依据,国外有人提出假说,在一定易感基因背景下,牙龈炎可诱导相关蛋白或多肽瓜氨酸化,作为初始抗原刺激抗瓜氨酸化抗体的产生,参与致病作用。但这一假说并不能完全解释RA的发病,也没有更多的证据支持,因此未得到公认。 |