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类风湿关节炎(RA)是以慢性滑膜增殖和进行性关节破坏为特征的全身性自身免疫病。近年来对RA早期诊断、早期治疗、DMARDs联合治疗、生物制剂应用以及达标治疗(Tightcontrol)等有了新的认识,大大提高了RA病情的缓解率,改善了患者的预后。治疗策略的改进也对患者的早期诊断提出了更高的要求,如果采用ACR1987年制定的分类标准来诊断RA,其敏感性和特异性均较高,只是确诊时常常已不是疾病的早期,一般已至起病后的1~2年或更长的时间。此时,有的关节损害已处于不可逆的程度。2010年ACR/EULAR发布的RA分类标准采用一些早期关节炎的研究数据,将诊断时间进一步缩短,为早期诊断和早期治疗奠定了基础。因此,进一步明确早期RA的定义和时间范围变得更加重要。
对于风湿科医师来说,所谓早期RA就是指RA诊断之后的一个治疗时间窗。即患者存在关节炎的临床表现(关节疼痛、肿胀、晨僵),血液中可能检出RF、ACPA等自身抗体,ESR、CRP等炎症指标升高,但患者X线和MRI未见骨质侵蚀。此时.给予合适的治疗方案可以达到控制炎症、避免骨质破坏和功能丧失的治疗目标。RA患者就诊时可能会问及其病情是否为早期?因此,在诊断和评估病情时,确定早期RA的时间节点对于制定治疗方案和评价预后尤为重要。
早期RA的概念要追溯到上个世纪80年代,但当时RA诊断困难,缺乏临床和实验室可靠依据,当时认为病程2到3年为早期RA。到上个世纪90年代,研究发现部分患者在1到2年内未得到及时有效的治疗,患者有的关节损害已处于不可逆。因此,认为早期病程为1到2年之内。后来的研究发现,RA的骨质侵蚀发生更早。Lindqvist等通过十年的观察发现,RA患者在病程2年内骨质侵蚀发生率高达90%(151/167),足部关节比手部关节更易出现关节侵蚀。vanderHeijde等通过3年的放射学研究发现,RA患者在第1年骨质破坏进展要明显快于第2年和第3年,并且大部分患者在6个月内即出现骨质侵蚀。因此,多个非生物和生物DMARDs治疗研究将早期RA定义为病程6个月之内;ACR在2008年发布治疗推荐时也将RA病程分为3个阶段,<6个月被定义为早期病程,6~24个月被定义为中期病程,>24个月被定义为长期慢性病程。部分研究者甚至将病程3个月之内的RA定义为极早期RA,对此类患者进行早期干预可取得更好的临床疗效。
2010ACR/EULARRA分类标准提高了早期和极早期RA的诊断率,为早期治疗RA提供了可能。但使用该标准诊断RA给予DMARDs治疗时,应考虑到其早期诊断带来了误诊率升高,部分不需要使用DMARDs治疗的患者出现了过度治疗。Cader等对205例极早期滑膜炎(<3个月)的患者进行随访观察,发现在基线时20%患者同时满足1987和2010标准,3%仅满足1987标准,22%仅满足2010标准。在基线时2010标准定义了更多需要使用DMARDs的患者(62%VS38%)。但是在18个月内,符合2010标准的早期滑膜炎病人有16例最终不需要使用DMARDs即获得病情缓解(8%),而符合1987标准的患者仅为5例(2%)。以上数据表明,对于极早期RA患者,早期诊断的同时应谨慎评估后再给予DMARDs治疗。
在临床工作中,风湿科医师可能根据不同临床信息的可靠程度来倾向性给予不同治疗方案。除了病程,临床医师还根据患者的关节肿胀、压痛数目,ESR、CRP等炎症指标的高低、早期出现骨质侵蚀等预后不良因素来决定患者治疗强度。预后不良因素多的早期RA患者往往会给予更积极的治疗。2010ACR/EULARRA分类标准提高了早期诊断率,但该诊断标准可靠程度仍有待进一步验证。因此,对RA发病机制和循证医学的深入研究,会进一步提出RA更准确可靠的分类标准,从而提高RA诊断的敏感性和特异性,更早期治疗RA,使患者获益。 |
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