大家是否有用过生物制剂???

亦可

哦,我不太清楚那边也在试用,可能是同一批的吧,每个医院几个名额,我现在也确定不了去不去好.

亦可

大家都没意见啊?[sikao]

健康宝宝

康友非儿用过依那西普针剂。可在半年试验用完后，病症复发，只得继续用MTX来控制，同时用上也属生物制剂的益赛普，病痛才得到了缓解。
我也考虑了很久，想用上生物制剂来控制病情，只是用上后仍需要服用二线药物，那针剂又有多大益处呢？用药已经够难受了，还要每周去挨上一针，且对于康复也不完全了解究竟能起多大的作用？利弊如何？
或许，再等等有康友可卿在贴子上讲的：国外新近又研制出来了治疗RA新的生物制剂。
在没有完全成熟的治疗临床结论里，或许，我们还是需要时间来证明它的可靠与可行性吧！
反正，RA本身就是论持久战，俺就先和它迂回战，总会等到救兵来！！[xiao]

土豆

我想是我的话会去试试...打了三个月益赛普,太贵了...    有免费的午餐一定不能放过..哈哈....

开个玩笑...  毕竟总要有人尝试啊,我就总想去当实验品,可是我们这太小,没这种事啊.[xiao]

gbh555

我觉得楼主还是要慎重啊，毕竟身体是自己的，你这病也没发展到“死马当活马医”的地步，三思而后行啊！

可卿

你好,不好意思,最近我女儿并发MAS住院，一直没上网，没能及时答复，希望现在还赶得及。

Infliximab是 TNF-α拮抗剂 ，有针剂和静脉滴注2种药物类型，我女儿看病的ＧＥＮＯＶＡ的儿童类风湿中心有不少人在使用这种药物，但大多数是静脉用药，貌似是因为静脉用药相对容易监控，而且没有注射局部并发症，比较容易耐受。我所知道的几个使用这个药物的患者，多数是多关节型类风关的患者，基本都反应良好，没有一个出现严重副作用。另有一个是3岁发病的少关节型患者，如今已经成年，在使用这个药之前，基本卧床，自理能力有限，使用这个药到现在大概已经2年左右，状况比较原先要好多了，完全自理。

这个药的使用最主要是要在滴注时即时监测血压，因为有可能会引起血压下降，目前的研究认为，在使用者当中，感染和肿瘤的发生几率和正常人群差别很小，没有统计学上的意义。但也有个别学者认为有可能会增加淋巴瘤的发病率（没有明确统计学证据）

不幸的是这种生物制剂的用药时间似乎很长，没有一个相对明确的停药时间，很多医生认为，一年是必要的使用时间，根据个人状况，需要的话，一年之后应该继续使用，我所知道的使用者当中，貌似目前还没见到能够成功停药的。

希望以上这些简单的信息能够帮得上一点忙，顺祝好运~~~[hua]

亦可

转载资料 :

生物制剂在风湿病治疗中的应用转刘主任:

风湿病为常见病和多发病，国内报道其总患病率高达17.39%，而目前的多数治疗药物只是非特异性地抑制免疫反应，降低疾病的进展速度，疗效有限，且不良反应较大，医生和患者均在呼唤疗效好而不良反应低的新型药物出现。

随着国内外科技水平的日益发展，新研发的以细胞因子为靶子的生物制剂已陆续登场，它们能特异性针对某一炎症介质，阻断疾病的发展进程，使风湿病患者的预后大为改观。生物制剂的治疗已经为风湿病开辟了一条充满希望的途径，并被列为 21 世纪风湿性疾病治疗新战略的主要内容之一。

治疗风湿病的生物制剂种类较多，包括抗CD4+ 单克隆抗体、肿瘤坏死因子拮抗剂［infliximab（英夫利昔）、etanercept（依那西普）和adalimumab（阿达木单抗)］、白介素-1拮抗剂(anakinra)、γ-干扰素、共刺激阻断因子(abatacept)及抗CD20单抗(rituximab)等。其中，肿瘤坏死因子拮抗剂以其起效快、疗效卓越、能延缓骨质侵蚀及较少不良反应获得了美国药品与食品监督管理局（FDA）的批准，用于类风湿关节炎（含幼年型）、强直性脊柱炎、银屑病关节炎及克罗恩病等的治疗。全球已超过100万患者（绝大部分为类风湿关节炎）接受该类生物制剂的治疗，出现了供不应求的局面。借鉴国外的研究成果，我国研发的益赛普(etanercept)也已问世，这也揭开了我国应用生物制剂治疗类风湿关节炎等一大类风湿免疫病的序幕。以下我们主要介绍已用于临床的肿瘤坏死因子拮抗剂。

一、肿瘤坏死因子的生物学作用

肿瘤坏死因子是炎性关节炎包括类风湿性关节炎的发病机制中最重要的细胞因子之一，其主要生物学作用包括：（1）导致关节炎症和软骨破坏；（2）诱导其它炎性细胞因子的释放；（3）介导感染和败血症，参与肿瘤监视等。

二、肿瘤坏死因子拮抗剂的介绍

1．英夫利昔单抗（infliximab）：商品名为Remicade，由Johnson & Johnson公司开发，1999 年11月10 日首次获得 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎，为第二个获得 FDA 批准的抗人肿瘤坏死因子制剂。目前尚未国产化。它是肿瘤坏死因子α的人鼠嵌合的(含25%鼠蛋白和75%人蛋白)IgG1k 单克隆抗体，通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型肿瘤坏死因子α，抑制肿瘤坏死因子α与受体的结合。该药半衰期为8.0～9.5天。静脉用药，标准的治疗剂量是3mg/kg，开始以 0 周、2 周和第 6 周为负荷量治疗，以后每 8 周用 1 次维持治疗。单独使用该药24小时内，患者的疼痛、晨僵和关节肿胀等临床症状减轻程度就可达60%。由于是静脉用药，有1%的患者可出现过敏反应。另外，反复静脉给药可产生抗英夫利昔单抗抗体，但同时用甲氨蝶呤(平均剂量为7.6mg/周)可减少抗体产生，因此，临床上常规合用甲氨蝶呤。

2. 依那西普（etanercept）：商品名为Enbrel（国产名为益赛普，2005年由上海中信国健药业有限公司研发上市），由Amgen/Wyeth公司开发，于1998 年11 月2 日第一个获得 FDA 批准用于治疗疼痛性关节疾病的制剂。这是一种人工合成的可溶性肿瘤坏死因子α受体融合蛋白，通过特异性地与肿瘤坏死因子α 结合，竞争性地阻断肿瘤坏死因子α 与细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，从而阻断体内过高的肿瘤坏死因子α，抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程，但不能溶解产生肿瘤坏死因子α的细胞。它长期安全性和疗效已在临床上得到了证明。该药平均半衰期为 (102 ±20)小时，每周2次，成人每次 25mg 皮下注射，4～17 岁的患者用量为0.4mg/kg，最大剂量每次不超过 25mg即可明显降低血肿瘤坏死因子水平。依那西普可单用或与甲氨蝶呤联合用药治疗类风湿关节炎等炎性关节炎。最常见的不良反应为注射部位反应、感染和头痛。注射部位反应包括红斑和瘙痒，常在规律用药3 个月后消失。

3．阿达木单抗(adalimumab)：商品名为Humira，由Abbott/CAT公司开发，目前尚无国产化。2002 年 12 月 31日，获 FDA 批准用于治疗对一种或多种抗风湿药物治疗疗效欠佳的中重度活动性类风湿关节炎。与英夫利昔单抗一样，阿达木单抗也是抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体，临床疗效也与英夫利昔单抗相当，但不同的地方是它是一种完全人源化的重组肿瘤坏死因子α IgG1单克隆抗体，比英夫利昔单抗有较低的免疫原性，很少引起自身免疫样综合征。它可高亲和力地结合人肿瘤坏死因子α，破坏细胞因子与受体结合，溶解表达肿瘤坏死因子α的细胞。推荐的药物剂量是40mg，隔周1次，皮下注射，可与甲氨蝶呤等联合使用或单独使用，单独使用时可每周用药 1 次。阿达木单抗吸收缓慢，到达峰浓度约需130小时，半衰期为16天。

三、肿瘤坏死因子拮抗剂在风湿病治疗中的应用

1．类风湿性关节炎：临床试验已证实，用常规剂量的肿瘤坏死因子拮抗剂12周内，能明显地减轻关节症状、体征和使实验指标得到明显改善，故有人主张，肿瘤坏死因子拮抗剂可作为某些严重类风湿关节炎首选的改善病情药。在这3种肿瘤坏死因子拮抗剂中，没有证据提示哪一种肿瘤坏死因子拮抗剂比另一种更有效，但如对其中一种制剂无效时，则换为另一种可能有效。阿达木单抗和依那西普可单一治疗，而英夫利昔单抗最好与甲氨蝶呤联合应用。甲氨蝶呤与这3种制剂中的一种联合使用产生的临床疗效及阻止关节破坏都显著优于单一使用肿瘤坏死因子拮抗剂。肿瘤坏死因子拮抗剂还可与环孢素A［2mg/(kg·d)］或来氟米特或柳氮磺吡啶等联合使用。从经济、有效的治疗策略来说，治疗初期可使用肿瘤坏死因子拮抗剂联合另一种改善病情药如甲氨蝶呤，3个月后可单用甲氨蝶呤行维持治疗，以达到预防关节损伤和功能障碍的目的。手牵手博客站(iUm,J+x;Ft@
     2. 强直性脊柱炎：美国 FDA于2003 年批准了依那西普可用于治疗严重的活动性强直性脊柱炎，该药是第一种获准用于治疗强直性脊柱炎的生物制剂。后来，相继批准了另外两种制剂治疗强直性脊柱炎。FDA是根据一项277例强直性脊柱炎患者的临床研究结果作出该项批准的，这些患者在接受了半年的治疗后有58%的人表现出症状的显著改善。该制剂常规剂量治疗12周内可使强直性脊柱炎的症状、体征和实验指标明显改善。它既可单独治疗，也可与其他二线药如柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤联合用药。有报道，该制剂的疗效可维持长达2~4年。英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的批准剂量在诱导后为每6~8周5 mg/kg，而依那西普的剂量同类风湿关节炎。

3．银屑病关节炎: 肿瘤坏死因子拮抗剂可快速、显著缓解顽固性银屑病关节炎患者的关节和皮损症状。有研究用英夫利昔单抗治疗银屑病关节炎患者，可使皮肤银屑病快速持续改善，银屑病皮损面积和严重度指数评分显著下降。第16 周时，所有英夫利昔单抗组患者的严重度指数评分减少50%以上，1/3 以上的患者有100%改善。一般说来，患者能很好地耐受肿瘤坏死因子拮抗剂。

四、肿瘤坏死因子拮抗剂的副作用

因肿瘤坏死因子在正常的免疫监视中可能发挥了作用，因此抑制该细胞因子可能带来以下一些不良反应。

1．感染：感染是较常见而重要的不良反应。使用英夫利昔和阿达木单抗的患者中报告的结核病例多于依那西普，如用依那西普治疗的15 万个患者中，有38 例患了结核病；在用英夫利昔单抗的19.8 万患者中，有172例患结核病。但仍难肯定哪种制剂引起结核危险性大。类风湿关节炎患者易患结核病(是基线水平的2倍)，而用肿瘤坏死因子拮抗剂可使结核病患病率进一步增加(是基线水平的4倍)。因此，使用使用肿瘤坏死因子拮抗剂应常规做抗结核菌素试验和拍胸片进行筛选。另外，少数患者有诱发感染加重的危险性，对于有严重感染或机会性感染者，包括脓毒性关节炎、感染假体、急性脓肿、骨髓炎、脓毒血症或全身真菌感染等，不应开始或继续用这类药，但感染控制后可恢复治疗。使用这类药的少数患者，乙型肝炎的症状和病毒血症加重，故这类药物不用于乙肝感染者。

2．注射部位/静注反应：皮下给药的阿达木单抗和依那西普引起注射部位的反应较多。静脉给药的英夫利昔引起输注反应少见，即使有，也多为轻中度。

3．肿瘤：肿瘤坏死因子在数种肿瘤中起肿瘤监视作用，抑制肿瘤坏死因子在理论上可提高肿瘤发生危险性，但目前无可靠证据提示这类药物会增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发生率或使原有的实体瘤复发。高度活动性类风湿关节炎或强直性脊柱炎患者本身的淋巴瘤发病率增加，与使用肿瘤坏死因子抑制剂的关系不大，而可能主要与B细胞在慢性炎症的长期刺激下发生突变有关。

4．神经系疾病：仅有脱髓鞘样综合征、视神经炎、横断性脊髓炎、多发性硬化及帕金森病的个案报道。有脱髓鞘病或视神经炎的患者不应接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗。

5．充血性心力衰竭：大剂量英夫利昔似乎与充血性心衰和死亡相对危险高有关，尤其在心功能很差的类风湿关节炎患者中。因此建议肿瘤坏死因子拮抗剂应尽量避免或慎用于充血性心力衰竭控制不好的类风湿性关节炎患者。

6．其他：个别病例有白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、过敏、心包积液、皮肤、全身性血管炎及自身免疫样综合征等。有些妇女在用这类药物过程中妊娠，但她们在正常分娩、流产和终止妊娠率方面与正常人群无差别，为以防万一，一旦发现妊娠应停用这类药物。

总之，肿瘤坏死因子拮抗剂已被证实是有效的改善病情药，是治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的重要进展，并将可能逐步扩展到其他风湿病的治疗。

亦可

谢谢可卿，这么早就起来给我回复，很感激～～
这段时间，我收集了不少资料，总体来说，生物制剂是未来风湿病的用药趋势．关于其副作用，我也咨询过北京的刘主任，还有身边的从事医疗工作的朋友们，其实其副作用也没有所说的那么严重，只是每种即将上市的新药，在副作用的说明上，一定要全面，以及可能发生的情况一定要暢述清楚．这次试用，是需要通过筛选的，筛选会使副作用的发生率减少，如上文刘主任所说的：＂在用英夫利昔单抗的19.8 万患者中，有172例患结核病．＂发生率不到千分之一的机会．这种副作用在停药及其它药物治疗中会消失，不会造成慢性的结核病．所以总体来说是安全的．而可卿所说的停药问题，因为试用期为半年，半年后要维持原有的治疗药物，但用量及种类会减少，至少可以向前跨一步．我没有用了生物制剂就可以完全停药的心理，只是希望治疗上可以向前迈一步．另一个原因：有些康友提到等待药物的可行性，可靠性等．就算药物可行后在中国上市，我也没有这个经济实力去用这个药，所以现在可以用，为什么不尝试呢？对，身体是自己的，药物的利弊自己要权衡好，每种药都有风险．所以在决定试用之前我考虑了很久，好在，家里人也都支持我，我是最后一个志愿者了．其他人都已经试了好几个星期了，目前没有不适．下周一，我会去拿检查结果，如果结果都通过的，就会开始打第一针．　　我会另开一个主题，详细说明整个用药的过程及反应．希望我的试用能康友们提供一些资料，也给自己一点希望．祝大家身体早日康复！！[tianshi]

散木

忽然觉得很佩服亦可的，想想，如果对于新药，都没有去试用的心理，新药怎么能够走到患者中间，造福大众呢？

药物试验，对于药物开发商来说，也是最重要的，没有十足的把握，一般不敢推到临床，一个失败的临床实验，可以让一个新药研制投入血本无归，许多制药企业，是经受不起的。

看到可卿的一个帖子，她的提醒非常重要，亦可要多自我观察，有什么不适的地方，及时和医生联系。并祝你是药物适用的对象，早日获得健康！

亦可

谢谢散木姐的支持，我已经通过筛选了，昨天打了第一针。并已另开主题《英夫利西治疗类风湿关节炎----临床试用日志》，将过程记录下来。[ok]