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首先申明,类风湿药物分类有多种,这仅是其中一种观点,不排斥其它分类方法。
1、包括水杨酸类和其他非甾体抗炎药(NSAIDs),主要通过抑制环氧合酶(COX)作用,分解炎症反应,减少前列腺素和缓激肽水平而缓解疼痛症状。NSAIDs临床应用十分广泛,不同病人对此类药物的反应各不相同,故医师用药需因人而异,通过临床治疗观察,始能掌握病人个体化情况。不过,NSAIDs对RA的病情进展没有作用,不能阻止病情的恶化,可以说仅是对症治疗。再者NSAIDs的毒副作用日益受到关注,尤其是胃肠道反应,曾被视作“特发性”消化性溃疡,现已查明90%是由H.pylori杆菌和服用NSAIDs所致。由NSAIDs引起的消化性溃疡占15%~35%。针对消化道毒副作用,Brooks提出应减少NSAIDs剂量和缩短使用时间。现代研究环氧合酶(COX),已知分为COX-1和COX-2两种,后者通常产生于炎症部位,近年来已可生产选择性COX-2抑制剂,其毒副作用较一般NSAIDs为小,而抗炎作用一样,故进一步开发和使用COX-2抑制剂,当是近代药物学重要进展之一。另有学者研究当前几种NSAIDs对消化道并发症发生率并不相同,优布芬、双氯高灭酸的危险性较小;消炎痛、萘普生、硫茚酸中等;痛灭定、炎痛喜康、酮基布洛芬较大。
2、包括改变病情药(DMARDs)和细胞毒药物,前者有抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等,后者有甲氨喋呤(mtx)、环磷酰胺、环孢素和硫唑嘌呤等。这类药物从使用至出现临床疗效所需时间较慢,故又称为慢作用药(SAARDs)。一般认为此类药物可影响病人的异常免疫功能,从而改变RA病情的进展,近年来都有早期应用此类药物的趋势,不过其毒副作用也大,Felson等对几种药物的效能/毒性进行分析比较,金诺芬作用较羟氯奎为弱,较MTX、注射金、青霉胺及柳氮磺胺吡啶四药更弱,而此四药之间无重大差别。MTX与硫唑嘌呤相比,前者较强。Felson等又根据几种药的毒性分析,发现MTX和羟氯奎二药具有最佳的效能/毒性比率(efficacy-to-toxicity ratio),其余药物与之相比,或者是效能较差,或者是毒性较大。MTX兼具免疫抑制作用和直接抗炎作用,而毒副作用相对较小,治疗RA效果显著,临床应用很为广泛。
3、糖皮质激素,具有很强抗炎作用,也具免疫抑制作用,但是长期服用会产生很多副作用,形成依赖性,当药物骤然减量或停用,病情随即加重,因此使用糖皮质激素须持慎重态度,不能滥用,应用指征为:(1)控制活动性RA而对一线药无效者,(2)有肝、肾功能损害不宜接受一、二线药物治疗者,(3)有合并关节外类风湿病表现者。目前均主张使用小剂量,根据对美国301位风湿病医师调查,有43%主张使用强地松10mg/d,36%主张7.5mg/d。使用小剂量激素治疗RA尚缺乏长期结果资料,多数超过一年的中、短期研究显示能改善RA活动。Saag为了安全和效果,对使用激素提出如下建议:(1)开始剂量<15mg/d,(2)迅速减至生理剂量7.5mg/d,(3)如与NSAIDs联合使用,须警惕加重消化道并发症及液体滞留等毒副作用,(4)用药期间查验血糖、血压和作周期性眼科检查,(5)考虑骨质疏松危险因素,补充钙片及维生素D。对于关节症状较重、受累关节少的病人,也可作激素关节腔注射,与全身用药交替进行。
4、免疫治疗药物,随着免疫学和分子生物学的发展,目前对RA免疫病理的发生机制已有一定了解。RA被认为是T-细胞驱使的疾病:T-细胞增加,引起巨噬细胞和成纤维细胞增加,造成关节的破坏性改变,显示出RA关节的特征。细胞素释放—特有的白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)—接着遂有存在抗原的细胞介入RA关节的破坏改变中。细胞素刺激血管使其更易渗透,白细胞通过血管壁移行到关节内,引起炎症。细胞素释放亦导致成纤维细胞和滑膜细胞的增生,产生破坏性金属蛋白酶、增加B细胞、类风湿因子及免疫球旦白产物,这些破坏因素中,金属旦白酶的增加刺激了前列腺素和骨吸收。 生物制剂能够阻断这些不良影响或者干扰炎症的形成,以改变RA病情的进展,这实际上也是生物制剂获得发展的研究基础。免疫治疗药物试用于临床者有:口服Ⅱ型胶原、抗TNF-a单克隆抗体、抗IL-1单克隆抗体、抗CD4单克隆抗体等,这些药物是近年新兴发展起来,尚处于研究探索阶段。生物制剂具有药理作用环节的选择性高和毒副作用小的优点,预期将有较广泛应用前景。 |