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发表于 2006-6-7 10:46:54
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19 89年 P a n a v i等的研究肯定了米诺环素治疗反应性关节炎的疗效。美国组织6个临床中心对 219例 R A病人进行临床试验 ,给病人口服米诺环素 100毫克 ,每日两次 ,共服 48周。结果显示 :治疗 24周后 ,米诺环素组病人临床症状 ,包括关节肿胀和关节压痛的改善、红细胞沉降率的下降以及类风湿因子的转阴率均比安慰剂组明显 ,有统计学意义。荷兰对 80例活动性 R A病人进行米诺环素临床试验 ,用药 26周 ,关节压痛与关节肿胀明显改善 ,但停用后临床症状又加重 , C反应蛋白再度升高。国内对瑞特综合征和以寡关节损害为主的反应性关节炎 ,在常规抗风湿治疗的基础上 ,加用米诺环素 100毫克 ,每日两次 ,治疗 3~ 6个月 ,可以明显地减少疾病复发。
多项研究认为 ,四环素类抗生素具有抗风湿作用的药理机制有以下四个方面 :(1)对支原体和衣原体活性有较强的抑制作用。将从关节炎病人膝关节中分离得到的衣原体注射到兔和猴的膝内 ,同样能引起关节炎。从反应性关节炎病人关节中也可检查出沙眼衣原体 D NA。因此 ,支原体和衣原体是引起关节炎的可能原因。四环素等为广谱抗生素 ,主要用于立克次体、衣原体、支原体等病原体和多种细菌感染。 (2)抑制基质金属蛋白酶的活性。在R A的破坏性炎症过程中 ,胶原酶、明胶酶等基质金属蛋白酶起到重要作用。国外报告 , RA病人在行关节形成术前口服米诺环素 ,每次 100毫克 ,每日两次 , 10日后滑膜组织的胶原分解活性较未用该药时低。将米诺环素直接加到 R A病人滑膜组织培养液中也能抑制胶原酶的活性。 (3)抑制磷脂酶 A _ 2(P L A _ 2)的活性。磷脂酶 A _ 2是一种炎性介质 ,被认为参与了 R A的发病机制 ,在 R A病人滑膜液中可检出 P L A _ 2。米诺环素的浓度为 20毫克 /升时 ,对 R A、骨关节炎和银屑病性关节炎病人滑膜液中的 P L A _ 2活性的抑制率可达 62%~ 68%。 (4)对氧自由基有较强的清除作用。活性氧自由基也是一种炎性介质 ,米诺环素对全血吞噬细胞产生的氧自由基都有强的清除作用。 |
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