免疫刺激调节剂？增强剂？

心晴宝宝

普利莫是一种全合成的免疫刺激调节剂，通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生效应。其急性及慢性毒性作用都非常广。   
表姐孩子吃的，刚发现，好像现在应用还挺广。

[ 本帖最后由 心晴宝宝 于 2007-4-10 15:09 编辑 ]

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▲ 胸腺肽

    胸腺肽是来源于胸腺的一种免疫调节剂，由一系列小分子多肽组成。由于T细胞是在胸腺中分化成熟的，胸腺肽作为多种激素的复合物，对T细胞的分化、成熟和功能增强有一定作用，从而也能提高机体抗病毒感染的细胞免疫水平。

    胸腺肽适用于免疫缺陷如病毒、霉菌感染等以及药物引起的免疫功能失调症，用于再生障碍性贫血、血小板减少症、急慢性病毒肝炎、系统性红斑狼疮、肺结核神经根炎、骨髓炎、类风湿性关节炎、流行性脑脊髓膜炎、慢性支气管炎、支气管哮喘、多发性节肿、慢性肠道感染、多发性关节炎伴尿道炎、口腔粘膜扁平苔癣、小儿癫痫、老年性早衰、妇女更年期综合症，各种恶性肿瘤放疗化疗可合并使用，均具有明显的治疗效果。

    在今年的抗"非典"战役当中，胸腺肽制品的市场行情表现得相当抢手。目前，非典时期，胸腺肽的市场供应情况比较充足，但多数为动物胸腺提取的胸腺肽产品。生物工程类上市公司如长春高新、哈高科、北生药业、四环生物等都有较强的生产能力，还有如科兴生物、三元基因、军科院生物制品研究所以及各地区生物制品研究所也都能生产，另外，与意大利、德国等合资生产生物制品的企业也在与国内企业争夺市场。非典爆发前，我国胸腺肽的市场总量在4000万毫克左右，由于非典的影响，胸腺肽增量部分预计超过1000万毫克以上，为企业带来的效益更多的是体现在销售途径的畅通，以及由需求量急速上升，供不应求而引发的价格攀升，但由于政府的宏观调控，想因此谋取暴利的可能性很小。外资企业生产的胸腺肽产品为基因工程产品，并且纯度非常高，属于免疫制剂中的高端产品，单支价格是国产产品的十倍，高额的利润将被外资企业所占有。根据14个重点城市典型医院用药数据情况来看，由意大利赛生药品股份国际有限公司生产的"日达仙"2002年的市场份额达到30%以上，市场十分走俏，国产品中，以陕西西安长城制药厂（河山牌）、吉林长春生物制品研究所、吉林长春天诚药业有限公司（商品名"新状泰"）、陕西西安迪赛生物药业有限责任公司（商品名"迪赛"）的市场表现比较领先。

    ▲ 人血丙种球蛋白

    正常人免疫球蛋白又称丙种蛋白，也可称为多价免疫球蛋白，是由大量健康人混合血浆（规程要求1000人份以上）用低温乙醇法分离提取，并经低pH孵放法灭活病毒制成的免疫球蛋白制剂（主要为IgG），液体制剂为接近无色、可带乳光或淡黄色的澄明液体，不含硫柳贡等防腐剂。成品含10%蛋白质，其中90%以上为丙种球蛋白。

    免疫球蛋白的作用机理是被动免疫，主要用来预防一些病毒性感染，如甲肝、丙肝、麻疹等疾病的预防，以及丙种球蛋白缺乏症的治疗，正常人免疫球蛋白具有抗病毒、抗细菌、抗毒素的作用，可提高对某些严重细菌及病毒性感染的疗效。

    人血丙种球蛋白的应用非常广，作为增强免疫力的常用品种，大、中型城市甚至发达地区的小医院都有使用。根据2002年14个重点城市典型医院用药数据汇总情况来看，江西博雅生物制药有限公司生产的"博欣"成为该类品种的市场主导品牌，占40%以上的市场份额，第二品牌"伽玛菜士"（上海莱士血制品有限公司）仅占有17%的市场份额。

    ▲ 干扰素

    干扰素作为抗病毒因子已被公认为是一种临床治疗病毒性疾病和肿瘤的有效生物反应调节剂，干扰素通过诱生多种抗病毒蛋白来抑制病毒在细胞内的复制，增强免疫调节作用。干扰素已经完全实现了基因工程生产，其常用产品质量稳定可靠，在价格方面比国产普通胸腺肽高，但应用途径更多，并且在预防方面有一定的副反应对非典的治疗不利，因此，并未大规模的应用于干扰素针剂进行治疗，而是选择其喷雾剂型用于预防。

    目前我国共有四种基因工程干扰素批准上市，包括重组人干扰素α-lb、α-2a和α- 2b和γ-干扰素；另外，基因工程人β干扰素和ω干扰素也已经研究完成。日前，重组人干扰素α-2b喷雾剂已经作为第一个预防非典型肺炎的新药获得国家食品药品监督管理局批准进入临床试验阶段，并将用于一线医护人员等高危人群。这是国家食品药品监督管理局启动防治非典"绿色通道"后批准的第一个可在高危人九中进行临床试验的药品，在标准不降低、程序不减少的前提下加速审批，促进防治非典药物尽快上市。另外，军事医学科学院微生物流行研究所也组织专家对于基因工程人ω干扰素喷雾剂在非典的预防以及抑制SARS病毒方面的作用进行研究。

    据悉在国内临床使用的各种干扰素生产厂家达到 30家左右，根据2002年14个重点城市典型医院用药数据情况来看，前五位品牌占据整个干扰素医院市场的73.9%的市场份额，其中上海罗氏的"派罗欣"位居第一，占21.2%的市场份额，其它四个品牌分别为深圳科兴的"赛若金"（21.1%）、天津华立达的"安福隆"（14.8%）、沈阳三生的"因特芬"（9.6%）以及先灵葆雅的"甘乐能"（7.2%）。（见图1）


    ▲ 转移因子

    1962年，劳伦斯发现并命名转移因子，开辟人类免疫学研究的新纪元。80年代，转移因子作为高效的免疫增强剂，从实验室走向临床，并广泛的应用于治疗免疫功能紊乱性疾病、小儿肺炎、哮喘、反复感冒、上呼吸道感染、扁平疣、病毒性肝炎等多种疾病，并特别为提高人体免疫力做出了有力的贡献。在以前的临床使用中，转移因子通常用作腑下淋巴注射，患者多较痛苦，尤其是小儿不易接受，但在剂型上已经大量使用口服液、片剂、胶囊剂等口服剂型，大大改善了转移因子的临床使用和零售使用率。因此迄今为止，许多中大型医院尚在使用。

    根据2002年14个重点城市典型医院用药数据情况来看，吉林长春东方精优药业有限公司的P-转移因子口服液占医院市场的半壁江山（57%），陕西西安金花企业（集团）股份有限公司（商品名"优本"）、江西赣南海欣药业股份有限公司（商品名"孚泰"）名列二、三位。

    ▲ 白介素-2

    白介素-2是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。目前约有20多家生产厂家生产的白介素-2在医院临床使用，根据2002年14个重点城市典型医院用药数据情况来看，前五位生产厂家占据了84%的市场份额。（见图2）


    ▲ 匹多莫德

    匹多莫德（pidotimod）是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。口服及肌肉注射具有良好的生物利用度，既能促进非特异性免疫反应又能促进特异性免疫反应；可促进巨噬细胞有中性粒细胞的吞噬活性，激活自然杀伤细胞；促进有比分裂源引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时改变的辅助性T细胞与抑制性T细胞的比值恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。

    该品种临床上主要用于防治儿童及成人反复发作的呼吸道感染（RRI）、慢性支气管炎、反复发作的泌尿道感染及辅及治疗恶性肿瘤等，均取得了令人满意的结果。其耐受性好，不良反应发生率低。

    本品于80年代后期由意大利poli化学工业公司开发，并于1993年以商品名polimod（普利莫）在意大利首次上市，用于抑制肿瘤细胞生长及反复发作的呼吸道和泌尿道感染等。2002年进入我国医院市场销售，但由于销售局限，并未全面铺开，经医院监测系统显示，仅北京地区医院使用。早在2001年，我国太阳石（唐山）药业公司已经有匹多莫德片剂（商品名"万适宁"）生产，随着我国非典疫情的扩大，该品的研制速度大大加快，目前该公司正在加紧研制散剂剂型，另外非典高峰期先后有三家医药企业：浙江仙琚、吴中医药和天津金世药业有限公司的匹多莫德经过SFDA的"抗非典绿色通道"，已经顺利拿到证书，并已开始计划上市推广，可以说匹多莫德的进口产品和国产化产品已经处在同一起跑线上。

    ▲ 施保利通

    "施保利通"是具有90年天然药物研制历史的德国夏菩天然药物制药公司扒出的一种新型、纯天然免疫调节剂，具有显著提高机体免疫功能、预防和治疗呼吸道病毒侵染的作用，作为德国OTC药品在国际市场上受到普极欢迎，德国的临床研究表明本品在预防和治疗呼吸道病毒感染方面具有独特的疗效。2003年4月22日，中国中西医结合学会推荐"施保利通"作为SARS预防、治疗免疫功能增强剂。

    施保利通进入我国时间较晚，也就是最近一两年的事，经过我国16个重点城市典型医院用药监测系统显示，施保利通仅在在南京、成都、广州三地医院有使用。

    ▲ 西维来司钠

    2002年9月15日开始施行的《中华人民共和国药品管理法实施条例》修改了新药定义，把"新药是指我国未生产过的药品"。修改为"新药是指未曾在中国境内上市销售的药品"。由于"西维来司他"还未在中国内销售，因此医学科学院药物所研制的西维来司钠属于新药。而且西维来司钠是未在国内外获准上市的化学原料药，也是治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药，因此获得快速审批的资格。

    西维来司钠的作用机理是通过抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶，来改善伴有全身性炎症反应综合症的急性肺损伤患者的呼吸功能，缩短患者使用呼吸器的时间，降低安装呼吸器引起的压力性损伤及呼吸道感染的并发率，改善全身性炎症反应综合症及特发性肺纤维化等引发的急性肺损伤，使病人尽早脱离危险期，从重症监护病（ICU）中撤出，降低医疗成本。

    最早实现产业化的西维来司钠产品是日本小野制药株式会社（Ono Pharmaceutical）研制的"西维来司他"(sivelestat sodium hydrate, ONO-5046,Elaspol)，该产品用于治疗伴有全身性炎症反应综合症的急性肺损伤，于2002年4月11日在日本获得生产许可，而日本、南韩和台湾以外所有国家的开发、生产及销售权则属于礼来公司。目前，礼来公司在美国和欧洲开展西维来司他Ⅱ期临床试验。（完）

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合成文献：免疫促进剂匹多莫德的合成292来源：慧聪网 时间：2005-7-6   收藏此页 发表评论    匹多莫德(pidotimod)化学名为(R)-3-［(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基］- 噻唑烷基-4-甲酸,是一种全新的化学合成免疫促进剂,其结构类似于二肽。口服及肌肉注射具有良好的生物利用度,既能促进非特异性免疫反应又能促进特异性免疫反应［1］;可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性,激活自然杀伤细胞［2］;促进有丝分裂源引起的淋巴细胞增殖,使免疫功能低下时改变的辅助性T细胞与抑制性T细胞的比值恢复正常［3］;通过刺激白介素-2和γ干扰素促进细胞免疫反应［4］。临床用于防治儿童反复发作的呼吸道感染(RRI)、慢性支气管炎、反复发作的泌尿道感染及辅助治疗恶性肿瘤等均取得了令人满意的结果。其耐受性好,不良反应发生率低。本品于80年代后期由意大利Poli 化学工业公司开发,并于1993年以商品名Polimod 在意大利首次上市，用作抑制肿瘤细胞生长及反复发作的呼吸道和泌尿道感染等［5］。
   我们参考文献［6～8］并作了改进,以L-半胱氨酸及L-焦谷氨酸为起始原料，经3步反应成功地合成了匹多莫德样品。第一步反应 L-噻唑烷基-4-羧酸的制备较文献［6］有较大改进,文献［6］是用L-半胱氨酸盐酸盐与甲醛反应,然后加吡啶和乙醇处理,成本高,污染严重;而我们只需L-半胱氨酸与甲醛反应即可,成本低,操作更简单,污染更小。

   具体合成：

   1　L-噻唑烷基-4-羧酸(2)
　 于1L烧杯中,依次加入L-半胱氨酸(60g,0.38mol)、蒸馏水(240ml)溶解后,加入40%甲醛水溶液(34ml，0.38mol),室温静置过夜,过滤得无色针状结晶,粗品用蒸馏水(100ml) 重结晶过滤,干燥得无色针状结晶40g(78%),mp:196～197℃(分解),比旋度:［α］20D=-141°(c 2,水)［文献［6］ mp:196～197℃,［α］20D=-141°(水)］。

   2　L-焦谷氨酸五氯酚酯(3)
　　于1L三颈瓶中依次加入 L-焦谷氨酸 (51.6g,0.4mol)、五氯苯酚(105.4g,0.4mol)、二甲基甲酰胺(DMF，500 ml),二环己基碳二亚胺(DCC，82.6g,0.4mol),于5℃下搅拌反应16h,60℃下减压蒸馏反应液至干,用适量乙酸乙酯浸泡,过滤得粗品73g(50%),可直接用于下步反应。mp:179～182℃［文献［7］mp:180～184℃］。

   3　匹多莫德(1)
　　于1L三颈瓶中,依次加入L-噻唑烷基-4-羧酸(40g,0.3mol),三乙胺(30g,0.3mol),二甲基甲酰胺(500 ml),室温搅拌30min,然后加入L-焦谷氨酸五氯酚酯(113g,0.3mol),室温反应24h,过滤,滤液60℃下减压蒸馏至干,用500 ml 蒸馏水提取,水溶液用37%盐酸(25 ml,0.3mol)酸化,于10℃静置结晶8h,过滤得晶体56g,用蒸馏水重结晶得精品50g(69%),mp:192～194℃,［α］25D=-150°(c 2,5N 盐酸)［文献［8］mp:192～194℃,［α］25D=-150°(c 2,5N盐酸)］。

心晴宝宝

时间紧张，有遇到的，大家讨论下。

心晴宝宝

[weiqu] [weiqu]

骏马

完全不懂 还得靠医生

gly022

说宝宝不是学药学的，打死我都不信

直来直往

要说的是什麽呢?药理吗?

心晴宝宝

七哥[han] 我学外语的。。。[xiao] [xiao]

心晴宝宝

我只是在想有这样的免疫调节剂？那医生怎么都不提的呀？或者我们自己吃，不晓得会不会有问题，我记得我生病前是打过丙种球蛋白的，貌似有嫌疑。。。
我姐孩子用它主要是增强免疫，减少哮喘的发病次数，效果目前看不错。