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类风湿性关节炎与肺间质性病变
小 中 大 | 打印 发布: 2006-9-10 17:59 作者: 王敏骏 来源: 本站原创 查看: 1449次
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性全身性炎症性疾病,主要表现为外周多关节炎症和关节外器官损害,肺纤维化做为RA的一种关节外病变,其中最常见的是肺间质性病变,有研究显示RA患者合并肺部纤维化的的发病率是1%-58%。
肺间质性病变的诊断需要应用高分辨率CT或肺部活检证实,而简单的胸部X片由于分辨率较差,所以一般很难诊断该疾病。已公认RA是一种恶性疾病,可引起患者早亡及合并恶性肿瘤发生率增加。国外有中心统计,发现RA患者一般较非RA人群预期寿命缩短7-15年,平均10年。RA的关节外器官(心血管、肺部等)损害对RA的预后有很重要的影响,可引起RA的死亡率明显增加。肺纤维化病变是引起RA患者死亡的主要原因之一。
RA患者的肺纤维化的发病原因尚不清楚,已知可能会引起RA患者肺部纤维化病变的因素,包括有患者的遗传易感性,免疫反应的改变,损伤后机体自身修复的异常等。RA患者肺纤维化临床进展过程一般为隐匿性,慢性,进行性。感染,治疗药物(如MTX、金制剂、SSZ,和D-青霉胺等)均可导致RA患者并发肺部疾病。有报道称:MTX可引起5%的RA患者合并肺炎。
2004年1月27日日本厚生省和Aventis公司(日本国内LEF的生产厂家)联合公布了一组数据:在当时已登记的3360位应用LEF的患者中,发生了16例间质性肺部疾病(0.48%),其中5例死亡(0.15%) 并经判断有2例死亡可能与LEF有关。相关报道被多家国内外杂志和媒体转载。2004年2月4日,日本修改了LEF的产品说明书,建议以往有间质性肺炎或肺纤维化的患者禁用来氟米特;来氟米特治疗期间患者出现咳嗽或其他呼吸道疾病,应该停药;同时服用来氟米特前,应该常规进行X射线检查,必要时HRCT。
2004年4月国外权威杂志-柳叶刀杂志发表专题论文,认为RA患者往往合并肺部疾病,且与治疗药物无关。有报道称68%的非吸烟的RA人群合并明显的肺部病变,表现为肺间质性改变和支气管扩张。RA患者的肺功能检查显示明显异常。一些传统的DMARDs的不良事件包括肺部不良事件--肺炎,ILD等(MTX,金制剂)。有报道称:MTX引起90例英国RA患者的ILD,其中17例死亡(19%)。作者提出由于日本医生以前认为来氟米特没有ILD风险,所以很多风湿科医生应用来氟米特治疗那些有间质性肺炎病史的RA患者(不能应用MTX)。目前已知的来氟米特的肺部不良事件发生率显著低于MTX,所以作者认为ILD是来氟米特的一个非常罕见的不良事件(<1‰),并认为除日本以外的临床研究显示:来氟米特并没有增加肺部不良事件发生率;来氟米特的应用和使用剂量没有必要改变。结论:与来氟米特有关的ILD可能与过敏反应有关,类似一种变态反应。
2006年5月美国风湿病协会杂志发表论文,研究RA患者中来氟米特引起的肺间质性病变(ILD)的风险。结果为以往未应用MTX和没有ILD病史的患者,应用来氟米特后,ILD的风险没有增加(RR=1.2)。今年8月在马来西亚召开的2006年亚太风湿病大会上,日本风湿病协会公布了一个来氟米特的临床研究数据。该试验专门研究来氟米特治疗RA患者是否存在肺部损害的毒性。截止至2006年5月9日,共收集了1277位服用来氟米特的患者数据,结果发现由于修改了来氟米特说明书,自2005年1月以后,日本未发现1例ILD患者,所以日本风湿病协会认为该研究证明来氟米特治疗RA是安全有效的,不会引起ILD发病率的增加。
欣凯公司做为国内来氟米特的首家研制单位,长期以来一直致力于新药的研发和学术的推广。自2003年3月至今,共收集患者数据超过4万例,每位患者用药时间>8个月,至今没有发现1例与爱若华有关的肺间质性病变不良事件。我们相信只要合理应用爱若华,按照医生处方用药,爱若华治疗RA是安全有效的。
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补充内容 (2014-6-15 17:57):
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