什么时候生物制剂能降价

绿意

关于新生物制剂挑战类风湿性关节炎的问题  
文发布者：来源：寻医问药网
关于新生物制剂挑战类风湿性关节炎的原因,关于新生物制剂挑战类风湿性关节炎的相关知识。

    当前 ,对类风湿性关节炎进行的新研究开辟了令人兴奋的途径 ,使类风湿性关节炎的治疗成为可能。其治疗战略是使用新的生物制剂 ,如由活细胞培养制备的注射剂。

    类风湿性关节炎与疼痛和致残有关 ,患者的生活质量往往有较大程度的降低。目前 ,对它还不能治愈 ,而治疗手段集中在减少疼痛、炎症和减少关节的损坏方面。现有的治疗剂主要为非类固醇抗炎药物 (ＮＳＡＩＤＳ)和疾病调节抗风湿药物 (ＤＭＡＲＤＳ)。

    非类固醇抗炎药物能够减少疼痛和炎症 ,常作为减轻与轻微类风湿性关节炎有关的疼痛和肿胀的一线用药选择。然而 ,在程度中等和重度的病例中 ,非类固醇抗炎药物不能减轻所有的症状或有效地终止疾病的进展。虽然大多数的患者容易耐受非类固醇抗炎药物 ,但副作用会限制其用于治疗。

    疾病调节抗风湿药物构成了用于治疗类风湿性关节炎药物的大家庭。该类药物能够改善关节功能 ,它们的作用方式不同于非类固醇抗炎药物 ,因此 ,通常与非类固醇抗炎药物结合开处方。随着对疾病调节抗风湿药物的作用机理的了解 ,科学家们正在该种类中进行具有较小副作用的有效药物研究。

    疾病调节抗风湿药物的研究有望获得突破作为研究的焦点 ,正在开发中的新疾病调节抗风湿药物包括了几个目标炎性蛋白质 ,如肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)-α抑制剂、白介素 - 1抑制剂、蛋白酶抑制剂、趋化性抑制剂和补充抑制剂。对它们进行的实验性研究主要包括以下几个方面 :

    抗代谢物 :通过阻断形成ＤＮＡ或其他重要分子所需要的各种代谢步骤起作用 ,这是研究的重要种类。因为在类风湿性关节炎患者中 ,免疫细胞对袭击关节是活化的 ,它们经历着大量的增长。抗代谢物疾病调节抗风湿药物阻断了ＤＮＡ的产生以及免疫细胞的增长。疾病调节抗风湿药物的严重副作用是它们抑制了在所有细胞中ＤＮＡ的产生而不只是免疫细胞。该类药物种类中最著名的是甲氨喋呤。正在开发中的药物有ＭＸ - 68(ｃｈｕｇａｉ制药公司 )和Ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ注射剂。细胞活素抑制剂 :在受类风湿性关节炎影响的患者关节中 ,发现了两种重要的细胞活素 :肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)-α和白介素 - 1。抑制这些细胞活素活性的研究正在开发几种有希望的药物 ,这些药物有ＶＸ - 740(Ｖｅｒｔｅｘ)、Ｄ2Ｅ7(雅培公司 )、ＩＬ -Ｉｒａ(阿目金公司 )和ＣＤＰ -870(法玛西亚公司 )。

    蛋白酶抑制剂 :蛋白酶具有分解胶原蛋白的功能 ,是软骨和骨骼的重要组成部分。蛋白酶抑制剂可阻断蛋白的分解 ,因而预防了软骨和骨骼的破坏。许多蛋白酶抑制剂仍然处于临床前开发阶段 ,有几种正处于临床试验阶段。ＣＤＰ571(Ｃｅｌｌｔｅｃｈ公司 )药物是实验性蛋白酶抑制剂。

    超化学性抑制剂 :该制剂通过干扰那些吸引炎性细胞达到关节的化学信号起作用。如果阻断了炎性细胞检测这些化学信号 ,它们将不太可能移动和损害关节。现在尚处于早期开发阶段 ,期望超化学性抑制剂在类风湿性关节炎的治疗中起作用。正在开发中的药物有ＰＤ172084。

    基因治疗 :显示出前途至今仍然没有发现导致类风湿性关节炎的明显信号基因缺陷 ,但科研人员普遍认为该疾病是由遗传和环境因素作用而产生的。目前的研究显示 ,由基因和免疫细胞产生的炎性蛋白质 ,在类风湿性关节炎的发展中具有重要的作用。干扰这些细胞能够中断类风湿性关节炎的发展 ,并促进了基因治疗的发展。基因治疗是在体内补充健康基因以修复遗传缺陷 ,主要涉及到减少引起炎症的一些分子 (蛋白质 ),并且增加减轻疾病的一些分子。现在进行的大量研究 ,希望设计出安全、有效基因 ,并形成把它们引入体内的方法来干扰炎症进程。

    将改良基因引入鼠和兔关节内层的早期研究已经成功 ,为干预由炎性蛋白质引发疾病的基因研究带来了希望。目前有许多基因制剂正在临床开发之中。

    其他进展

    生物反应调节剂 :研究人员也在观察生物反应调节剂对抗类风湿性关节炎的动向。这些生物制剂目标为引起类风湿性关节炎的特定部分 ,并且与一般药物不同 ,其目标是要停止对关节的侵蚀 ,不只是止痛。Ｉｍｍｕｅｘ公司Ｅｎｂｒｅｌ(ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ)和Ｃｅｎｔｏｃｏｒ公司的Ｒｅｍｉｃａｄｅ(ｉｎ ｆｌｉｘｉｍａｂ)成功阻断了引起关节损害和炎症的化合物ＴＮＦ的蛋白质。这已导致了该领域中研究活动的加速进行 ,当前的研究集中在确立它们早期的作用。

    研究人员也正在调查白介素 - 1的作用。白介素 - 1是引起炎症和关节损害的蛋白质。它以过度量存在于受类风湿性关节炎影响的关节中。

    免疫吸收制剂 :美国ＦＤＡ已批准了用于治疗中等到重度类风湿性关节炎的称为蛋白质Ａ的免疫吸收制剂 (Ｐｒｏｏｒｂａ)的使用程序 ,这个程序涉及到从一个手臂抽出血液 ,通过一个特定的过滤器 ,消除有害的蛋白质 ,然后把这一血液经静脉重新注入另一个手臂。 12个星期为一个疗程 ,每次费用每疗程为 1500美元 ,每次治疗持续超过 2小时。进一步的研究期望是更适合于大多数患者和降低费用。

    科学家对类风湿性关节炎化学和生物学进程的研究将设计和开发出新的治疗选择 ,并研发用于预防和抑制类风湿性关节炎发展的新药 ,提供更有效、副作用少和方便使用的剂型 ,改善顺从性的制剂。改进型的非类固醇抗炎药、疾病调节抗风湿药物和基因治疗正在显示出较佳的前景。

（来源：777健康网）

天天天蓝

再说生物制剂也不是像你说的是类风湿的克星，只是说效果比现在的要好一些，还没达到克星的程度。作为患者现在要做的是用现有的条件来控制疾病，事实证明现有的条件也是可以控制的。不要光惦记着太高的目标。就像一个 ...
可乐加水 发表于 2010-3-31 16:25

顶这个绝妙的比喻！
在合理的目标下积极、规范治疗，尽力控制炎症和保护骨关节，是最佳的选择。
有经济条件的人，可以考虑生物制剂。
总得有一部分先用起来，这样，降价才是指日可待的。

绿意

生物制剂：在风湿免疫性疾病治疗中大有作为
http://www.100md.com 2007年9月4日 中国医药报 2007年第134期
     类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿免疫性疾病是一类进展性疾病，传统治疗方法最多只能减缓病程，而不能阻止病情发展。生物制剂的出现，可以使疾病病程发展放慢甚至停下脚步。在患者关节破坏之前进行生物治疗，可以防止病情进展，使患者能更好地生活下去——美国风湿病学会(ACR)前主席Raphael DeHoratius这样评价生物制剂在风湿免疫性疾病治疗中的重要作用。

    生物制剂在风湿免疫性疾病的应用使这类疾病的治疗发生了革命性的变化，一定会给类风湿关节炎等疾病的治疗带来革命——中华医学会风湿病学分会主任委员张奉春教授如此肯定生物制剂应用的重要意义。

    在9月1日西安杨森制药公司在京举办的用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及克罗恩病的生物制剂——肿瘤坏死因子抑制剂注射用英夫利西单抗(类解克)在我国上市的新闻发布会上，著名风湿病治疗专家、北京协和医院董怡教授，放军总医院风湿科主任黄烽教授等都对生物制剂治疗风湿免疫性疾病的作用给予了较高评价。

    ▲风湿免疫性疾病危害严重

    据董怡教授介绍，根据上个世纪80年代所进行的流行病学调查，我国类风湿关节炎的发病率约为0.3%~0.35%。粗略一算，我国约有三四百万患者之多。强直性脊柱炎的发病率也相差无几，约0.25%。这一巨大数字的背后是一个个患者变形的躯体与痛不欲生的表情。类风湿关节炎、强直性脊柱炎都属于风湿免疫性疾病。它们是由于患者的免疫系统攻击自身组织，引起不同关节产生炎症而造成的。类风湿关节炎通常导致关节疼痛、僵硬、肿胀和潜在的关节损害，如果不用有效的方法控制，炎症对关节的损害会不断发展，最终出现关节残疾，导致患者生活严重受限、甚至失去劳动能力。董怡教授说，类风湿关节炎是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要原因之一。患病10年以后，有超过50%的患者残疾。强直性脊柱炎的典型症状是腰背痛、晨僵、腰椎各方面活动受限、胸廓活动减少。随着病情的进展，整个脊柱可自下而上发生强直，疾病后期脊柱呈现“竹节样”变化，患者生活质量受到严重影响。

    ▲传统用药不能阻止疾病进展

    如果将风湿性疾病的治疗药物和年代用一根线连起来的话，可以发现，药物的开发速度是何等之慢。从上个世纪30年代注射金制剂用于类风湿关节炎的治疗之后，平均每10年才有一个药物被开发出来。而10年才磨出的一剑并没有发挥出“斩妖除魔”的力量。

    目前，类风湿关节炎和强直性脊柱炎的主要治疗药物包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素和近年来出现的抗风湿药(DMARD)，如甲氨蝶呤。这几种药物只能缓解症状，治标不治本，且很多药物副作用多，依从性差。如现在比较常用的阿司匹林，只有部分患者能较长时间使用；目前效果最好的甲氨蝶呤，只有16%的患者能坚持服用5年。况且，即使考虑到疾病带来的危害大于药物的副作用而坚持服药，对疾病也仅仅是起到缓和的作用。因为简单地控制类风湿关节炎的症状并不能阻止疾病的发展。即便是疼痛和肿胀得到缓解，关节损害仍在进行。Raphael DeHoratius主席说，有研究报告表明，长期以来的传统治疗并没有阻止类风湿关节炎的疾病进展，采用甲氨蝶呤治疗5~10年，患者的疾病活动性指标虽有所改善，但当采用X线、MRI等对患者关节进行检测时就可以发现，关节破坏仍然是进展性的。因此，治疗类风湿性炎关节炎的目的不仅仅是控制症状，而应该做到阻止进一步的关节损害。

    ▲生物制剂可阻止关节损害

    类风湿关节炎是一种病因不清的慢性自身免疫性疾病。据Raphael DeHoratius介绍，已经有研究表明，白介素-1和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)增高是重要因素。其中，TNF-α明显升高是导致其发生的核心因素。它的增高可引起巨噬细胞增殖，导致关节滑膜破坏和侵蚀。因此，给予抗TNF-α抗体可明显消除症状。

    英夫利西单抗对患有多种免疫系统炎症性疾病的患者显示出明显的疗效。它直接针对免疫系统内的特定蛋白质，帮助控制炎症的进展，不仅可显著缓解疼痛和僵硬等症状，还可进一步阻止关节损害。对于还没有发生关节损害的患者，它可以帮助阻止关节损害的发生。

    Raphael DeHoratius主席介绍了一项国际多中心的随机双盲、安慰剂对照试验。该研究对安慰剂、单用甲氨蝶呤和联用英夫利西单抗的效果进行了比较，结果发现联用效果明显优于单用甲氨蝶呤。患者终点的所有评分结果显示，联用组患者症状改善有显著性差异。研究进行6周后，所有安慰剂组患者全部转入英夫利西单抗治疗组，54周时，多数患者可达到ACR20(类风湿关节炎疗效评价指标)，证明病情没有进展。

    另一项治疗早期活动性类风湿关节炎的对照研究考察了治疗少于3年的类风湿关节炎患者单用甲氨蝶呤、单用英夫利西单抗及两药联用的效果。结果在54周时，联用组患者症状改善评分明显优于单药组，而单用英夫利西单抗组也明显优于甲氨蝶呤组。此外，张奉春教授报告的研究结果也基本相似；黄烽教授报告的由他领导的治疗强直性脊柱炎的研究也显示出这种效果。

    ▲强调早期治疗

    在肯定生物制剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎等疾病的疗效时，专家们同时指出，对于这类疾病应强调早期治疗。董怡教授说，虽然生物制剂能阻止关节损害，但对已经发生损害的关节就很难恢复了，因此应在早期、关节发生损害之前给予治疗，才能取得良好效果。Raphael DeHoratius主席也提出，在疾病早期，关节出现损害之前两年的治疗窗口期，是治疗的最好机会。现在先进的检测技术已经能在关节出现损害之前诊断类风湿关节炎。

    ▲未雨绸缪 减少副作用

    作为一种生物制剂，该类药物的副作用是大家十分关心的一个方面。专家们认为，生物制剂安全性和耐受性良好，不良反应仅见于输液反应、胃肠道症状、皮疹等，一般比较轻微。

    既然这是一种肿瘤坏死因子抑制剂，会不会增加肿瘤的发生？董怡教授回答了患者关心的这个问题。她说，如果发生肿瘤，一般会是淋巴瘤，而既往的研究表明，目前没有患者因为使用这类药物而增加淋巴瘤的发生，并没有数据发现使用这类生物制剂的人比正常人淋巴瘤的发生率高。她表示以后会继续进行这方面的监测。

    在专家们介绍的各项研究中，没有发现患者发生死亡、肿瘤、严重感染药物性狼疮等严重不良反应。

    虽然目前没有发现它会导致肿瘤发生，但它对结核病发病确实会有影响——如果不加任何防范的话，使用该类药物会导致结核病发病。据日本Centocor医学总监Gilmer教授介绍，TNF-α抑制剂有引发结核复燃的危险，而患者高龄、社会经济情况和流行区域等与结核复燃的危险有关。因此在考虑使用TNF-α抑制剂时，必须对结核进行筛选。他说，在日本使用这类药物后结核病的发病率增加，后来实施了非常严格的筛选方案和医生教育后，结核病的发生明显下降。他认为，建立和公布具有地区特点的结核筛选指南是有必要的，这样可以保护患者，削弱结核发病的高峰。

    本报记者 朱国旺(朱国旺)

本篇文章来自<A href='http://www.100md.com'>百拇医药网</a> 原文链接：http://www.100md.com/html/DirDu/2007/09/04/00/22/46.htm

绿意

只要比现在的价格便宜一半，我想许多人就会用，但是我唯一担心的是医生说要持续两年以上才能减量，我们的论坛上也有人说一停生物制剂，比以前疼的更厉害了，这就麻烦了，只有用的人多了，各种副作用才能知道，现在我吃甲胺和爱若华，但是长期吃，会伤肝，万一有一天吃不了这药了，换其他药疗效又不太好，怎么办？而且，董怡说mts不能阻止骨破坏，怎么办？身体是自己的，和住房不好比吧，房价高，可以租，能过日子就行，关节破坏了，不可逆，大家不就担心这个吗？要不为什么要早期治疗？我们也不会长期坚持用药了，我们这个论坛是对自己健康很负责任的，要是MTS能永久地阻止骨破坏，又可以永远地吃下去，我才不关心生物制剂呢，问题不是这样。

可乐加水

用不了十年。
我的感觉是，由于单克隆抗体药物行业在中国的迅猛发展，更多国内和国外的生物制剂厂家参与竞争，生物制剂降价已经近在咫尺了。
天天天蓝 发表于 2010-4-1 10:26

能降到一个月一千块钱以内吗？

可乐加水

只要比现在的价格便宜一半，我想许多人就会用，但是我唯一担心的是医生说要持续两年以上才能减量，我们的论坛上也有人说一停生物制剂，比以前疼的更厉害了，这就麻烦了，只有用的人多了，各种副作用才能知道，现在我 ...
绿意 发表于 2010-4-1 11:02

董怡说MTX不能控制类风湿？那你看看http://www.ikang.org/thread-6978-1-1.html

天天天蓝

能降到一个月一千块钱以内吗？
可乐加水 发表于 2010-4-1 12:45

可乐，你也是医药行业内的人士，你几时看到过生物制剂是这样降价的？

建设一家生产普通化学药物的工厂，投资不会超过一千万；
建设一家生产干扰素、生长激素、胰岛素这类生物制剂的工厂，投资不会超过1亿元；
建设一家生产益赛普这样的单克隆抗体药物的工厂，投资要达10亿元。

且不说单克隆抗体药物的技术门槛，光厂房设施的造价就太高了，所有的设备设施全是进口的（和国外厂家相比，一分不省还要加高额关税），收回成本要好多年呢。

就算收回了成本，生物制剂的生产工艺和普通化学药物是截然不同的，生物制剂是没法卖出与化学药物接近的价格的。

天天天蓝

再说，除了成本的制约，制约益赛普这类单克隆抗体类药物价格的关键因素，还是生产产能的限制。

其实，在依那西普（TNF受体-抗体融合蛋白，商品名enbrel) 首次在美国研制出来时，国内外的很多分子生物学实验室，其实都可以很快地仿制出来。

但是，一个新药诞生了，并不代表该药物就可以实现产业化生产。尤其是单抗药物每次临床应用剂量需要毫克甚至克级，因此使用量较大，对产业化要求较高，相应的动物细胞培养规模必须放大。

在国外单克隆抗体药物生产一般的发酵规模在2000~10000L，高的甚至达100000L，而国内大部分还停留在50-100升的实验室规模，无法达到正式生产的要求。

在研发和生产益赛普的过程中，中信国健摸索出来抗体药物中试工艺的关键技术，突破了抗体药物产业化的技术壁垒，构建了4条500L中试生产线、4条750L生产线，从而实现了抗体药物的产业化。

天天天蓝

采用基因工程技术生产的人源化抗体类药物因其具有靶点明确、特异性强、疗效确切、安全性好等特点已被广泛应用于治疗癌症、自身免疫系统病等严重危害人类健康疾病的治疗中。欧美发达国家的研发机构和制药业巨头已纷纷将它列入未来10年的重点发展方向。

目前上市的20余种抗体药物的靶点均无专利保护，因此世界各地的实验室都可以快速制备针对相同靶点，但序列不同的新型人源化抗体加以开发。然而，生产抗体药物的关键技术都掌握在几个国际生物医药巨头手中，这些关键的工艺技术一般都采用商业秘密的形式加以保护，甚至不申请专利。

虽然近年来国外药业巨头也在华设立研发生产机构，但迄今为止，仅限于传统的化学药、植物药等，抗体药物仅在中国申报直接进口成品药，不设立研发生产机构，呈典型的技术封锁状态。而抗体药物研制、中试及生产的高技术含量，除了需要在基础研究方面开发新的靶点和新的抗体外，还需自主地开发抗体中试及生产过程中所需的关键技术。

单克隆抗体药物产业化所涉及的中试工艺核心技术有：动物细胞高效基因工程表达技术、高密度、规模化细胞培养技术、抗体蛋白高效率纯化技术、大分子糖蛋白分析技术、抗体药物制剂稳定技术等。

天天天蓝

我没法确切地告诉大家，益赛普什么时候会降价。
也没法准确地预测益赛普近期内会降到怎样的价格。
但是我可以提供大家一些我所了解的信息，这样，你就会对益赛普的价格趋势有一定的判断。

1、益赛普现有的4条750L生产线目前刚好满足市场的需求。通俗说，生产出来的益赛普全部卖掉了，生产部门是没有节假日的，关键工艺部门的人员就连年三十、大年初一都要上班。

2、考虑到市场的增长，益赛普的产能扩建项目好几年前就启动了。2条3000L的生产线，从设计、安装、工艺研究到三批试生产，据我所知都已经完成了。这2条新的生产线是我国首个、也是目前亚洲产业化规模最大的人源化抗体类药物生产线。整个生产线是全自动化的，造价非常高，工艺控制点很多，据说每条生产线的工艺复杂程度相当于一座中型的石油化工厂。

3、新的生产线目前还不能投入使用。因为从现有的750L规模的生产工艺，要变更为3000L规模的生产工艺，属于重大工艺变更，按照国家GMP规定，需要报送国家食品药品监督管理局进行审批，及对三批试生产的药品进行检验。审批通过后，还需要由上海食品药监监督管理局前来进行现场审核。我不知道这两个药品监督管理部门的审批速度怎样，我个人衷心希望能尽快完成审批，希望今年有望正式启用新的生产线。

4、新的生产线投入使用，产能得以扩大后，公司应该会组织相关部门根据新的工艺水平和对未来市场的预估，重新确定益赛普的生产成本与定价，报送国家发改委审批。

5、现有的生产线再加上新的生产线，益赛普的产量将是原来的3倍。这个产能的限制，制约了益赛普可能的降价幅度。

6、如果考虑到国内市场的进一步增长的需求，以及海外市场的需求，产能仍然是不足的。所以，比3000L更大规模的新生产线已经在酝酿设计中了。