在医院雅美罗中！问哪可做手指关节矫正或置换？

ABCD哈哈

我过几天观察下再来汇报。因使用时间不长。
目前感觉应该是类似强直注射YSP的效果，比较明显，也没那么可怕。费用大家都知道，50公斤每次5支1万元，打2送1，就是3个月2万，我觉得还行，可以承受，因为能比服用口服药见效更快，是值得的。性价如何的重要指标是“效果”！
一个月后汇报一次，三个月、六个月都汇报一次，给大家参考意见啊。
最近很忙，我刚到家！

补充内容 (2013-12-30 01:14):
我暂时没效果，才3天！但同挂点滴的一病友是第2次注射了，她说12天左右效果非常明显！医生也说半个月才有很明显不痛！这样是起效飞快了！

补充内容 (2013-12-30 01:17):
但是不会根治，随着时间长会慢慢效果变差，医生说的，呵呵。哭去吧，严重的时候缓解下的。特别是生育前或发现严重不行的时候，花点钱用一段时间吧，哈哈！

ABCD哈哈

为什么要问手指矫正？我现在只要手指能直正常了，我希望可以抹去类风湿外观痕迹！要求忒高了吧？呵呵！膝盖仔细看也有间隙变窄，在服用美国的希夫软骨素，又外加贴膏和类风湿泡脚包，心理作用觉得有所改善，蹲下幅度大了！

ABCD哈哈

sloan 发表于 2013-12-29 04:31
宝马，你一直正规治疗，手也变形了？

是的，期间有1-2年没怎么跑医院，自己吃的爱若华可能耐药够长了，一个手指变形了。我RA已经满10年了！

ABCD哈哈

本人会写一个注射心得纪实，不带任何夸大和偏袒，是就是，不是就不是。有一说一。今天写还早了点。观察确定后再结论。

补充内容 (2013-12-30 00:50):
方便的话会附带上传手机照片，注意关注，也许哪天您也会有注射经历。

ABCD哈哈

http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-55711_166.html

针对全新靶点，提供类风湿关节炎治疗新选择 2013-12-19



托珠单抗是全球首个针对白细胞介素6（IL-6）受体的人源化单克隆抗体，用于治疗对一种或多种缓解病情抗风湿药物（DMARD）治疗应答不足的成人中重度活动性类风湿关节炎（RA）。托珠单抗于2013年在中国获准上市，为中国RA患者提供了新的治疗选择。

下面由北京协和医院张奉春教授、曾小峰教授和北京大学人民医院栗占国教授共同担任大会主席，英国卡迪夫大学医学院欧内斯特·蔡（Ernest Choy）教授、澳大利亚莫纳什大学卡布里尼医疗中心史蒂芬·豪尔（Stephen Hall）教授、日本东京女子医科大学山中恒（Hisashi Yamanaka）教授和北京协和医院赵岩教授就RA治疗进展以及托珠单抗治疗RA的疗效和安全性进行讲解。

作用机制篇

从RA发病机制看生物制剂的选择 RA是一种治疗难度较高的自身免疫性疾病，病程长，致残率较高，是我国重要公共卫生问题之一。Choy教授指出，从发病机制看，RA由免疫细胞和细胞因子间复杂的相互作用驱动。

机体在外源性作用下出现滑膜组织病理学改变，进而通过淋巴细胞、成纤维细胞和髓细胞等分泌多种细胞因子参与全身性炎症反应。目前已知白细胞介素、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、C反应蛋白（CRP）等细胞因子在RA的发生和发展中均起重要作用。

在目前已发现的细胞因子中，IL-6对驱动RA全身性炎症反应可能最为关键。根据斯特劳布（Straub）等的一项研究结果，IL-6水平降低与晨僵、关节计数和拉森（Larsen）评分改善的相关性显著大于TNF和CRP水平降低。

RA治疗方式的特点 RA治疗常用糖皮质激素（GC）、甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD。其中GC通过多种机制作用于B细胞、巨噬细胞、T细胞、破骨细胞和树突状细胞等，全面发挥免疫调节作用。然而，因GC受体在机体内广泛分布，长期使用可增加感染风险，并引起动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、体重增加和骨质疏松等副作用。

MTX仍为治疗RA使用最广泛的药物，但其在RA中发挥免疫抑制作用的机制仍不明确。MTX临床应用的优势在于可与多种生物制剂联合使用，从而减轻自身免疫反应，并抑制抗药性抗体的增加，但同时也可导致白细胞减少、贫血、口腔炎、胃肠道溃疡、肝毒性和疲乏等不良反应。

RA的治疗随着生物制剂的引入而发生转变。生物制剂可阻断细胞因子或免疫调节因子，从而改善疾病预后，提高患者生活质量。目前，生物制剂是公认治疗RA的主要方法。生物制剂包括细胞因子靶向抑制剂（如TNF拮抗剂、托珠单抗等）和淋巴细胞靶向抑制剂（如阿巴西普、利妥昔单抗等），这两类生物制剂通过不同的作用机制抑制不同的靶点。

托珠单抗具有独特的作用机制（图1）。托珠单抗与IL-6受体发生特异性结合，阻断IL-6信号转导，从而减少急性时相反应物、降低铁调素产物、减少B细胞活化、减少骨吸收和软骨转化，以及抑制T淋巴细胞向Th17细胞的分化，从而有效控制RA。

ABCD哈哈

综上可见，只有全面了解不同的RA治疗方式及其作用机制的特点，才能针对不同患者的具体情况，制定个体化的RA治疗方案。

全球临床研究篇

从2005年至今，托珠单抗已开展了多项临床研究。在本次会议上，由Hall教授介绍了LITHE、OPTION、TOWARD、RADIATE等4项全球核心Ⅲ期临床研究，由赵岩教授介绍了ROSE研究和中国注册TRACE研究，对托珠单抗的疗效和安全性进行了阐述。

托珠单抗全球临床研究疗效：快速起效，持续增效 托珠单抗治疗可快速改善RA患者疾病活动度。ROSE研究结果显示，在治疗第1周时，托珠单抗+DMARD组的28个关节疾病活动度评分（DAS-28）自基线平均下降1.16分，患者疼痛整体评价自基线平均下降12.2分，患者疾病活动性整体评价自基线平均下降16.2分，均显著优于安慰剂+DMARD组（图2）。

ABCD哈哈

托珠单抗治疗使临床缓解的患者比例持续显著提高。OPTION研究结果显示，托珠单抗8 mg/kg+DMARD治疗的第4周和24周时，达到美国风湿病学会（ACR）改善标准20%（ACR20）、ACR改善标准50%（ACR50）和ACR改善标准70%（ACR70）的患者比例均显著高于安慰剂+DMARD组（P均＜0.0001）；达到DAS-28＜2.6的患者比例持续升高，并显著高于安慰剂+DMARD组（P＜0.0001）。

接受托珠单抗治疗使患者日常活动功能改善显著提高。OPTION研究结果显示，托珠单抗+MTX治疗可提高患者身体机能，其平均健康评估问卷—残疾指数（HAQ-DI）评分优于安慰剂+MTX组；同时，托珠单抗治疗可提高患者抗疲劳能力，其慢性疾病治疗相关疲劳功能性评估量表（FACIT-F）评分也更优。

IL-6可作用于全身多个系统，形成RA特异性的全身性症状和体征，如急性期反应、贫血等。托珠单抗治疗可使CRP和血红蛋白水平快速持续改善。TOWARD研究结果显示，托珠单抗治疗的第2周，CRP即恢复正常，血红蛋白平均计数显著上升。

在接受托珠单抗治疗的RA患者中，在最初几个月就能观察到持续抑制骨关节破坏。LITHE研究结果显示，托珠单抗+MTX治疗1年后，Sharp-Genant（夏普—格南特）评分（包括骨侵蚀分数和关节狭窄分数）比安慰剂+MTX组显著降低。

托珠单抗长期延展研究疗效：持续抑制关节结构破坏 随着时间延长，达到临床缓解的患者比例保持稳定或持续上升。5项全球核心Ⅲ期研究的累计分析显示，至少在为期216周的随访期间内，对DMARD或TNF拮抗剂治疗应答不足的患者中，达到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例保持稳定或持续上升；在评估期末，对DMARD应答不足或TNF拮抗剂应答不足的患者中，分别有74%和57%达到低疾病活动度。

托珠单抗可持续抑制RA患者关节结构破坏。LITHE研究显示，托珠单抗治疗组在5年后的影像学进展仅为安慰剂组的一半；同时，使用托珠单抗治疗的患者超过一半在5年内没有出现影像学进展，即持续无关节结构破坏（图3）。

ABCD哈哈

托珠单抗的长期安全性 根据托珠单抗安全组群数据分析，至第5年仍有48%患者接受治疗；因安全原因退出的患者中，有17.4%出现不良事件，还有1.7%为患者死亡。因此，托珠单抗治疗RA的利益—风险状况没有发生改变，临床应用前景仍然十分乐观。

基于上述研究，在2013年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）更新的RA指南中，对使用常规DMARD在6个月内未达到治疗目标或在3个月内未见改善的中重度活动性RA患者，建议联合TNF拮抗剂、阿巴西普或托珠单抗治疗。

日本上市后监测篇

托珠单抗是在日本用于RA治疗的首个非TNF拮抗剂的生物制剂，从2008年上市以来，至今已有约3万例患者接受托珠单抗治疗。在本次会议上，Yamanaka教授介绍了日本国内托珠单抗上市后安全性监测的7901例患者完整分析报告。

结果显示，托珠单抗用药后的不良事件（AE）发生率为43.9%，严重不良事件（SAE）发生率为9.6%。AE主要表现为实验室检测结果异常、感染和侵袭。

感染总体发生率为11.1%，其中严重感染发生率为3.8%。在严重感染中，重症肺炎、重症蜂窝织炎和结核的发生率分别为1.1%、0.4%和0.06%。对严重感染的危险因素分析显示，年龄≥65岁、病程≥10年、患呼吸系统疾病和正在使用类固醇药物且剂量＞5 mg/d均为引起严重感染的危险因素，且严重感染的累计发病率与危险因素数量之间存在相关性，因而具有危险因素的患者应特别注意观察有无严重感染发生。

与托珠单抗上市后监测中期报告相比，完整分析报告中的标准化死亡比（SMR）有所改善（1.15对1.66），该结果与日本IORRA队列研究（SMR为1.46~1.90）相近。

该研究表明，托珠单抗在日本大规模人群中具有良好的安全性和耐受性，同时提示在世界范围内进行观察性研究对于了解托珠单抗的安全性十分重要。

中国注册临床研究篇

托珠单抗中国注册TRACE研究是在中国进行的一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的多中心研究，旨在评价托珠单抗或安慰剂联合DMARD治疗对当前DMARD应答不足的活动性RA患者的疗效和安全性。赵岩教授作为主要研究者对TRACE研究进行了深入解读。

研究设计 将患者按2︰1的比例随机分入托珠单抗组（托珠单抗8 mg/kg iv q4w + DMARD）和安慰剂组（安慰剂 iv q4w + DMARD），进行24周双盲期试验；完成后进入24周开放延展期，全部患者接受托珠单抗8 mg/kg iv q4w治疗；最后为8周安全性随访。在双盲期，主要疗效终点为第24周时达到ACR20改善的患者比例；次要疗效终点包括第24周时达到ACR50和ACR70改善的患者比例、第24周时ACR核心参数相对基线水平的平均变化等。

双盲期研究结果 在疗效方面，第24周时托珠单抗组达到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例分别为69.2%、39.0%和12.8%，均显著优于安慰剂组。对于常用DMARD，无论其种类和数量如何，托珠单抗组达到ACR20的患者比例均超过60%，因此托珠单抗的疗效并不受基线DMARDs种类和数量的限制。

从治疗第2周开始，托珠单抗组ACR20即高于安慰剂组，至第12周时达到稳定状态，并持续至第24周。托珠单抗治疗24周后，肿胀关节数、触痛关节数、视觉模拟量表、红细胞沉降率（ESR）、CRP等ACR核心参数相对基线变化均比安慰剂组有显著改善。此外，托珠单抗治疗组达到临床缓解（DAS-28＜2.6）的患者比例随疗程持续增加，从第12周的26.4%增至第24周的35.6%（图4）。

ABCD哈哈

在安全性方面，托珠单抗组AE发生率高于安慰剂组（42.4%对27.9%），但大部分AE属于轻度或中度，最常见的AE为感染、血液系统异常和实验室指标异常。此外，托珠单抗组SAE发生率低于安慰剂组（0.7%对5.9%），且无严重感染报告，而安慰剂组有3例患者发生严重感染。

延展期研究结果 在疗效方面，随着托珠单抗治疗时间的延长，达到ACR各改善率的患者比例均逐渐升高。在第24周和第48周时，达到ACR20的患者比例从69.2%增至81.2%；达到ACR50的患者比例从39.0%增至60.4%；达到ACR70的患者比例从12.8%增至36.6%；达到ACR90的患者比例从2.1%增至6.9%。此外，托珠单抗组ACR核心参数的改善也与ACR改善率保持一致。

托珠单抗治疗可持续增加达到疾病缓解和低疾病活动度患者比例。在第24周和第48周时，达到低疾病活动度（DAS-28＜3.2）的患者比例从54.1%增至68.7%；达到临床缓解（DAS-28＜2.6）的患者比例从35.6%增至50.5%（图4）。

托珠单抗治疗可持续改善系统症状。在减轻患者疲劳程度方面，在第12周时即达到有临床意义的好转，FACIT-F评分比基线增加5.15，在第48周时比基线增加9.14；在改善患者贫血方面，在第12周时血红蛋白比基线增加8 g/L，至第48周时比基线增加16 g/L。

在安全性方面，AE发生率为103.16/100患者-年（PY），并在第1~3个月最高（200.38/100 PY），此后明显下降，并随治疗时间的延长而逐渐降低。SAE发生率为3.84/100 PY，且未发现SAE发生的时间趋势。

在接受托珠单抗治疗的202例患者中，未见肝炎和恶性肿瘤事件发生；感染发生率＞5%的AE为上呼吸道感染和鼻咽炎，且结核感染率未增加；有3例患者在研究期间各发生1次输注反应；有2例患者报告了高血压，均与研究药物无关；有1例患者报告了自限性心绞痛。

研究结论 托珠单抗治疗RA的疗效明显优于DMARD，在24周内能快速并显著地减少疾病活动程度，改善实验室炎性活动指标并提高生活质量，其临床疗效随用药时间的延长而提高，并具有良好的安全性和耐受性。

小结

在本次主题大会上，多位国内外专家针对托珠单抗的作用机制、全球临床研究、日本上市后监测和中国临床研究进行了深入阐述。从上述研究可见，托珠单抗具有四项优势：1周快速起效、持续增效、持续抑制关节结构破坏、安全性良好。针对全新靶点的托珠单抗在中国的成功上市能够为中国RA患者带来新的选择和希望。

贝拉

ABCD哈哈 发表于 2013-12-30 01:35
在安全性方面，托珠单抗组AE发生率高于安慰剂组（42.4%对27.9%），但大部分AE属于轻度或中度，最常见的AE为 ...

谢谢宝马的详细资料。期待你的进一步报告。祝你一切顺利！