什么时候生物制剂能降价

绿意

都说生物制剂是类风湿的克星，但它又不属于医保，自费吧，用不起，什么时候能降价，造福我们。

可乐加水

爱若华用了十年的时间从十块钱一片降到五六块钱一片。生物制剂想降到和爱若华一样的价格基本上是不可能的。要想有大的动作，十年以后吧

可乐加水

再说生物制剂也不是像你说的是类风湿的克星，只是说效果比现在的要好一些，还没达到克星的程度。作为患者现在要做的是用现有的条件来控制疾病，事实证明现有的条件也是可以控制的。不要光惦记着太高的目标。就像一个人到一个地方没地方住，房价又高，光天天喊房价高，是没用的，也不会有心理安慰的作用，实际点的就是找个合适的房子先租下来住着。然后去工作赚钱，这才有前途。

紫罗兰

生物制剂是有效,但也不能根治

春夏秋冬

可乐的比喻太恰当了。

迷你宝马车

再说生物制剂也不是像你说的是类风湿的克星，只是说效果比现在的要好一些，还没达到克星的程度。作为患者现在要做的是用现有的条件来控制疾病，事实证明现有的条件也是可以控制的。不要光惦记着太高的目标。就像一个 ...
可乐加水 发表于 2010-3-31 16:25

哈哈！

绿意

我是从网上看到这篇文章，才想到这个问题的：



生物制剂领跑风湿病领域 国内市场放量在即(2010-03-16 15:02:43)转载标签：生物制剂领跑风湿病国内市场放量在即股票 分类：基因生物资料

来源:医药经济报

“生物制剂已经成为风湿病治疗的主流药物。”在3月5日西安杨森主办的第三届风湿高峰论坛上，全国100多位一线风湿病临床专家给出了上述观点，尤其肯定了生物制剂肿瘤坏死因子a  （TNF-α）单克隆抗体在类风湿关节炎（RA）及强直性脊柱炎（AS）治疗领域的作用和意义。



实际上，风湿类疾病一直是我国高发病之一。据中华医学会风湿病分会副主任委员栗占国提供的数据，目前国内类风湿、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎患者达到1970万人左右，骨关节炎患者约有3000万人，其中类风湿性关节炎和强直性脊柱炎已经成为我国人群丧失劳动力和致残的第二大病因。



有关研究显示，75%的类风湿关节炎（RA）患者在发病两年内即可出现骨破坏，高达80%的患者在患病20年后出现残疾；有工作能力患者中，有1/3的RA患者在发病之后2年内丧失劳动能力，而强直性脊椎炎（AS）患者的平均退休年龄为39.4岁。



目前在风湿病治疗领域，尤其是RA/AS尚无特效药能够完全治愈。传统药物治疗中，患者需长期服药且不能中断，但其病情控制效果亦不甚理想。近年来，随着生物制剂的上市，部分医疗水平较高的国家在风湿病领域的用药结构已经逐渐改变，生物制剂成为治疗主流药物。但国内由于各种因素的限制，仍以传统药物治疗为主。中国13亿人口和较高的发病率，使得国内风湿病市场成为各跨国公司新目标，而国内众多企业也纷纷发力。



生物制剂迅猛发展



据了解，常见的药物治疗方案中，以非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素和其他缓解病情药物（DMARD）为主，可以实现缓解患者疼痛和减轻各类症状的作用。但是临床观察发现，即使连续使用传统药物治疗5～10年，使得疾病的活动指标能够得到改善，其关节破坏仍然无法得到有效控制。



但是近年来，生物制剂的上市改变了这一状况。生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗物，通过分子的靶向性来阻断疾病因子的发生和发展，与传统小分子化合物相比其靶向性高，治疗有明确目标。随着生物技术研究的不断深入，治疗各种疾病的生物制剂都得到了高速的发展。



在风湿病治疗领域，生物制剂在以类风湿关节炎及强直性脊椎炎（RA/AS）为代表的风湿病中的应用取得了重大突破，打破了原有药物仅帮助患者缓解症状，减轻疼痛、僵硬和关节肿胀，但是疾病的进展并未停止，对关节的损害仍在继续的局限，使得风湿类疾病能够达到控制病情，甚至可以在用药一定时间后考虑停药；尤其对于RA/AS患者而言，早期接受生物制剂更可以避免病情恶化甚至残疾等。BeSt的一项研究显示，通过对早期RA患者联合杨森公司的抗肿瘤坏死因子药物类克治疗1年（中位数为12.6月）后，56%的患者可以停该药，使用5年后19%的患者可以停用所有药物，且有着持续良好的疗效（DAS44<2.4）。



而随着临床研究的不断深入，世界风湿病临床专家提出了早期诊断的概念和初步的早期分类标准，并且不断更新相关的治疗指南，这使得该类疾病治疗体系初步形成，疗效判断机制不断完善，极大地促进了该类药物的研发和应用。



根据美国的一份统计文献显示，1999至2006年末，在美国新诊断RA的患者中使用生物制剂的比例从3%升到26%，其中生物制剂单药治疗比例从2.4%升到17.8%，联合使用MTX比例从0.9%上升到14.5%，其中98.3%的患者使用的是TNF-α拮抗剂。另外，据相关专家介绍，如荷兰和欧洲其他医保水平较高的国家，风湿类疾病治疗使用生物制剂的比例已经达到50%。



目前，在风湿病领域应用的生物制剂主要类型有几大类，包括参与免疫炎症反应的重要致炎因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1、IL-6等；参与免疫应答的信号分子，如调控淋巴细胞活化的共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和参与自身免疫的重要免疫效应细胞等。



近年来，各大跨国药企对该类疾病发病机制研究的不断深入，新的治疗靶点和新型有效分子不断涌现。世界各大制药巨头也不断加大力度推出相关生物制剂。据不完全统计，目前全球已经有几十只已经上市或在研的产品，其中TNFa抑制剂最受关注，包括etanercept、adalimumab、remicdae、abatacept、certolizumab  pegol、golimumab等。其他制剂包括IL-1抑制剂anakinra、B细胞清除rituximab、IL-6抑制剂tocilizumab和新型口服化合物Syk激酶和JAK激酶抑制剂等。



国内市场放量在即



在目前的市场中，安进的依那西普（Enbrel）、强生的类克（Remicade）、雅培的阿达木单抗（Humira）等几只药物已经成为同类产品中的王者，根据2009年第一季度美国国立卫生研究院（NIH）公布的一项数据，2008年这几只药物销售额达到90亿美元。



在国内市场，根据SFDA南方医药经济研究所统计数据显示，用于类风湿关节炎的前20只药物多为缓解止痛类产品，但这20只药物中的16只药物在2005～2008年的市场份额都有不同程度的下滑。



有专家分析认为，上述变化与生物制剂的竞争有关，2006年生物制剂在国内上市的冲击使得非甾体药物、植物类免疫制剂和慢作用类药物受到一定影响，生物制剂则在蚕食相关市场。



事实上，上述统计尽管没有直接显示出生物制剂在国内市场中潜力，但相关主流药物的趋势下降也说明非甾体药物等受到新的产品的冲击。



而据中山大学附属第三医院主任医师古洁若的介绍，目前国内一线专家在风湿病治疗方法和理念上已经与国际先进水平无异，但是由于医保条件的局限和病人接受治疗与用药观念的影响，目前国内风湿病就诊率并不高，临床用药也多以非甾体药物等作用缓慢的药物来缓解疼痛，临床缓解、影像学缓解和功能缓解这三大目标并不理想。



古洁若介绍，在RA/AS治疗方面，中国500万患者中仅有约1万例患者在接受生物制剂的相关治疗，相关药物需求仍然有很大空间。



目前在国内上市的生物制剂有3只，分别是类克、益赛普和美罗华。2006年上市的益赛普当年就有惊人的市场表现。随后2007年西安杨森的类克也成功引入中国。类克是全球第一只上市并具有完整Ig分子结构的单克隆抗体，有数据显示，其2007年全球销售额达到33亿美元。



注：益赛普是由上海中信国健药业有限公司独家生产，控股股东是“上海兰生股份有限公司（600826）”



值得注意的是，目前国内生物制剂的巨大市场潜力已经被各大企业所认识，有消息显示，今后2年内将有多只用于风湿病治疗领域的生物制剂上市，包括雅培的阿达木单抗、辉瑞的塞来昔布等国外热销药物以及多只国产仿制药。另外，部分在国外上市多年的产品也将在接下来的几年内引入国内市场。



但有市场专家也认为，目前国内风湿类疾病用生物制剂的最大限制点在于价格较高。有关临床数据统计，目前注射型治疗风湿类疾病的生物制剂年平均费用接近10万元人民币，而该类药物均没有纳入医保范围，这将成为短期内制约该类药物在国内市场表现的最重要因素。



不过，西安杨森市场部相关负责人却认为，随着生物制剂的疗效越来越被患者认识，考虑到我国当前的医保水平，药品价格或将会有一定程度的下降，相关产品的销量也会逐渐增多。

绿意

对治疗类风湿关节炎生物制剂的认识和看法
点击次数：208  发表时间：2007-1-20 14:18:00

中华风湿病学杂志 2000年第3期第4卷 专论
作者：董怡
单位：董怡（100730中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院风湿免疫科478-486)
　　类风湿关节炎(RA)是一种致残性很强而较为常见的慢性关节炎，如不早期给予有效治疗则严重影响患者的生活质量和关节功能。世界卫生组织已将本世纪的第一个10年定为骨和关节病年代(Bone and Joint Decade)，以此促进社会对关节病患者的关怀，推动医药界开展有关的防治，改善关节病患者的生活质量。
　　在20世纪的最后3～4年内，北美和欧洲先后批准和即将批准多种新的抗风湿药物上市，包括一些治疗RA的生物制剂，如etanercept，infliximab，IL-1Ra。今略谈对三种生物制剂的认识和看法。
　　由于在RA关节局部组织内的炎性细胞因子，如TNF-α、IL-1β，起了促使病变发展的主要作用，因此利用这两种细胞因子的拮抗剂不仅能够控制关节炎的症状，同时也防止关节结构的破坏。上述的生物制剂就是利用这个机制。Etanercept和infliximab是两种不同的TNF阻滞剂(blocking agents)，它们与细胞表面的TNF受体(p75或p55)结合，减少滑膜细胞增生，软骨细胞、纤维母细胞等释放基质金属蛋白酶(MMP)，滑膜细胞、内皮细胞、巨噬细胞释放前列腺素，阻止白细胞向炎症部位转移和聚集，同时也通过网络作用使IL-1、IL-6、IL-8相应地减少，因此有抗炎和改变RA病情的作用。1998年上市的etanercept是人重组TNF受体p75和IgG Fc段的融合蛋白，它与循环中可溶性TNF结合，因此减少与组织细胞表面TNF受体结合的TNF，从而减少组织的损伤。在1997年的Ⅱ期多中心、双盲治疗RA的临床试验中，治疗组20% ACR有效率达75%，明显高于对照组的14%(Moreland LW.N Eng J Med，1997，337：141-147)。扩大的Ⅲ期临床试验20% ACR有效率治疗组为59%，对照组11%、50% ACR有效率治疗组和对照组分别为40%和5%(Moreland LW.Ann Int Med，1999，130：
　　与甲氨蝶呤(MTX)合用时较单独用MTX的疗效更好(Wienblatt ME.N Eng J Med,1999,340:253-259)。除部分患者注射部位有轻～中度的刺激反应外(不需停药)，无其他严重不良反应。有些患者出现抗核抗体，但无自身免疫病出现，偶有出现etanercept抗体者，但并不妨碍其疗效。
　　另一种TNF生物性阻滞剂为infliximab，是一个抗TNF-α嵌合性(鼠/人)的单克隆抗体。它进入人体后和具TNF-α表达的关节组织细胞相作用，破坏该细胞和使该细胞活性下降。通过共约400余例RA的临床试验，可以看到在经治疗30周(每隔4周或8周静脉输入)不论是每次3 mg/kg还是10 mg/kg组，其20% ACR有效率均为50%～60%，而对照组为20%。50% ACR有效率为25%～30%，而对照组为5%。70% ACR有效率在10 mg/kg每8周输1次者为18%，其他为8%～11%。本品最值得注意的是其免疫原性。由于具有鼠蛋白成分，因此有约17%接受者出现抗嵌合体抗体(HACA)。在小剂量组的阳性率高(53%)，而随剂量增加到3mg/kg和10mg/kg，阳性率反而下降到21%和7%。如同时并用MTX则阳性率更低，甚至到0。作者认为这是免疫耐受性和MTX对HACA抑制的结果。在接受治疗患者中只有1例在治疗过程中出现发热、皮疹、浆膜炎，关节炎加重，血清抗ds-DNA由治疗前阴性上升为阳性高值。停药后一切现象消失而被诊为药物性狼疮(Maini RN.Arthritis Rheum，1998，41：1552-1563)。这两种生物制剂的不同点列于表1。
表1　两种不同TNF阻滞剂的不同点
项目        infilixmab        etanercept
结构        嵌合性(人/鼠)单克隆抗体。        重组人TNF受体p75-IgG Fc段融合蛋白
作用机制        ①对具TNF-α表达的关节组织有直接的细胞毒作用。②对TNF-β无作用，不影响TNF-β功能。③和TNF-α结合率高。④有免疫原性，大剂量时可诱导免疫耐受性。        ①中和循环中可溶性TNF，从而减少它们与组织TNF受体的结合。②同时中和TNF-α和TNF-β的作用。③和TNF的结合不如infilixmab的结合率高。
用法        ①静脉输入，每4～8周1次。②每次剂量：3～10 mg/kg。        ①皮下注射，每周2次。②每次剂量：10～25 mg/kg。
疗效        ①20% ACR有效率50%～60%。②50% ACR有效率25%～30%。        ①20% ACR有效率59%～75%。②50% ACR有效率40%。
不良反应        ①输液反应、皮疹、腹泻等。②有1例在治疗过程中出现药物性狼疮。③各种感染与肿瘤的发生率高于对照组，但差异无显著性。        ①注射部位有轻度刺激作用。②血清可出现ANA，但无结缔组织病者。
　　除TNF-α、IL-1β在RA的发病机制中也占有主要地位，IL-1β不仅可以导致关节炎，更为特殊的是它激活破骨细胞，抑制关节胶原和糖蛋白的合成，使软骨和骨出现吸收现象，由滑膜组织血管周围的巨噬细胞产生的IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)调节IL-1α和IL-1β的功能。RA患者滑膜内的IL-1Ra的量相应地减少，因此注入重组IL-1Ra可能是恢复IL-1平衡的措施。在1998年应用人重组IL-1Ra皮下注射进行了400余例RA的临床试验(Bresnihan B.Arthritis Rheum,1998,41:2196-2204)经24周每日15 mg皮下注射的治疗，有43%患者达到20% ACR有效率，而且关键是关节X线的进展(按Larson分级及骨有破坏的关节数计)明显低于对照组。除注射部位反应外无严重不良反应出现。作者认为应用IL-1Ra主要是阻断了MMP的释放、糖蛋白的分解和软骨损伤，它具有软骨保护作用。
　　上述三个治疗RA疗效比较好的生物制剂有的在国外已经上市，有的即将上市。它们在治疗RA时各有其特色和临床试验的依据，又都具备了抗炎和一定的缓解RA病情的作用。如上市后大量病例应用后的安全性(包括远期)能得到保证，它们都会成为有前途的抗风湿的第一代生物制剂药物，给RA患者带来新的希望。然而我们不能不看到它们的价格昂贵，需要用注射方法，以至应用受到限制。在近几年内RA患者的主要药物仍将以MTX或MTX与其他药物(如柳氮磺吡啶、国内生产的某些半提纯的植物药)联合治疗为主。只对MTX疗效不佳(应用3个月后无疗效)或进展凶猛的RA应早日使用MTX加etanercept或infliximab的联合治疗以防关节骨破坏，其疗程不得低于3个月。有软骨、骨破坏明显者可选用MTX加IL-1Ra的联合治疗。不论应用哪种生物制剂都要注意其安全性。在这里不能不提出治疗RA的慢作用药中尚有不属于生物制剂的化学药物如来氟米特(leflunomide)，它亦将与生物制剂进行市场上的竞争，但对治疗风湿病的医师来说多一种新药多一种手段，是值得欢迎的。

vanessa

呵呵，那些论文什么的，可信度是不高的。

天天天蓝

爱若华用了十年的时间从十块钱一片降到五六块钱一片。生物制剂想降到和爱若华一样的价格基本上是不可能的。要想有大的动作，十年以后吧
可乐加水 发表于 2010-3-31 16:21

用不了十年。
我的感觉是，由于单克隆抗体药物行业在中国的迅猛发展，更多国内和国外的生物制剂厂家参与竞争，生物制剂降价已经近在咫尺了。