循证之路强效与安全并重——全球首个治疗RA及AS的生物制剂依那西普（恩利）研究进展

纯果乐

依那西普（Etanercept，恩利）是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，已在多个国家被用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等免疫性疾病。

在中华医学会第15次全国风湿病学学术年会会前会和辉瑞公司卫星会上，辉瑞公司亚洲炎症与疫苗部高级医学总监纳布（Nab）博士、中国人民解放军总医院黄烽教授、中山大学附属第三医院古洁若教授和第四军医大学西京医院朱平教授分别对依那西普治疗RA和AS的各种循证证据进行介绍，使临床医师对依那西普疗效和安全性有了全面认识，并对这一即将在中国上市的新药充满期待。

依那西普：安全有效，有“据”可循
依那西普获临床及研究双重肯定  

      1998年，依那西普获得了美国食品与药物管理局（FDA）批准在美国率先上市，自临床研究开始至今该药的临床应用已达17年，其上市后的安全性监测（PMS）数据也超过10年，可以说，依那西普的疗效和安全性已经过了10余年临床验证。
       依那西普在不同国家被批准的适应证包括RA、AS、银屑病关节炎、银屑病和幼年特发性关节炎等，目前该药在全球的应用已累计超过200万患者年。 纳布博士回顾了依那西普在RA、AS 治疗领域的多项主要全球临床研究（如COMET、TEMPO和ASCEND研究等）的结果，这些研究证实，依那西普在RA 和AS 治疗中疗效显著、安全性良好。早期应用依那西普可达到“三重缓解”。

疗效突出，安全性更具优势
      与阿达木单抗和英夫利西单抗相比，依那西普的安全性更具优势。临床研究发现，依那西普不会导致中和抗体产生，在治疗中不必增大剂量，而其他2种药的疗效均由于中和抗体的产生而受到影响，在接受依那西普治疗的患者中，结核的发生率亦显著低于应用其他2种药物的患者。

      纳布博士重点分析了原研产品与生物相似药间的特异性差别。在不同生产环境下，生物来源分子结构的差别、制备过程的复杂性和差异的不可预知性均导致生物制剂的生化特性不同，从而影响制剂的安全性和效能。因此，原研药与相似药易出现差异。
有研究对依那西普和重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白（益赛普）的终产物进行初步可比性分析，结果显示与依那西普相比，益赛普聚合体增多4.5 倍、含大量蛋白质碎片和基础亚型物质、低分子蛋白浓度高且生物学效能降低25%，证实2种蛋白产物的生化和功能特性均存在差异。
小结：
      依那西普在80个国家超过200万患者年的临床应用证实，其疗效稳定持久；该药不导致中和抗体产生，因此治疗中无须增大剂量；与阿达木单抗和英夫利西单抗相比，依那西普安全性更佳；依那西普与重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白的生化和功能特性存在差异。

依那西普之于AS：疗效和安全性显优势

治疗AS：TNF拮抗剂获循证证据支持

      中山大学附属第三医院古洁若教授介绍了国际脊柱关节炎评估工作组/欧洲抗风湿病联盟（ASAS/EULAR）关于脊柱关节炎（SpA）的诊疗指南及AS的治疗进展。
      ASAS/EULAR 在关于AS管理的推荐意见中指出：应根据患者的具体情况进行个性化治疗；对疾病活动性持续较高和其他治疗失败者，可根据ASAS推荐应用抗TNF治疗；没有证据显示缓解病情抗风湿病药（DMARD）治疗中轴疾病有效，亦无证据显示中轴疾病患者在接受抗TNF 治疗前必须先应用DMARD 或抗TNF与DMARD治疗同时进行。
     TNF-α拮抗剂能够特异性地降低TNF水平、抑制TNF 与滑膜内靶细胞结合。目前，获得FDA批准用于治疗AS的TNF拮抗剂主要包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗。研究证实，TNF-α拮抗剂改变了传统的AS 治疗方法，为AS患者提供了更好的选择。TNF-α拮抗剂可持续缓解脊柱活动性炎性损伤，早期治疗可提高AS患者的反应率，病程越短的患者反应率越高，缓解率也越高。

依那西普：安全有效的TNF拮抗剂
      中国人民解放军总医院黄烽教授介绍了全球多中心研究ASCEND 研究的独特设计和结果。ASCEND研究是一项为期16周的随机、双盲、多中心研究，对AS 患者随机分组，予依那西普（50mg，每周1 次，n=379）或柳氮磺吡啶(SSZ，3 g，每天1 次，n=187)治疗，对比其疗效和安全性。入选患者均有非生物DMARD 治疗史。主要疗效指标为第16 周时达AS评估工作组标准（ASAS）20的患者比例。
      结果显示，第16周时ASCEND 研究达到主要和次要疗效指标。依那西普组达ASAS 20的患者所占比例（75.9%对52.9%，P<0.001）和部分缓解率（33.3%对15.5%，P<0.001）均显著高于SSZ组，平均AS 测量指数（BASMI）评分低于SSZ 组（2.8 对3.2，P<0.001），平均肿胀关节数显著少于SSZ组（1.3对2.8，P=0.037），包括C反应蛋白在内的其他疗效指标亦显著优于SSZ组（P<0.001）。
      在安全性方面，ASCEND研究结果与其他临床研究一致，未发现新的严重不良反应。ASCEND研究未报告有恶性肿瘤、结核或脱髓鞘事件发生，依那西普组的葡萄膜炎发生率低，多数葡萄膜炎患者（91%）在应用依那西普期间未发生突发事件。
       ASCEND 研究证实，依那西普对AS的疗效优于SSZ，是一种对AS安全有效的TNF拮抗剂。
小结：
      医师应加强对SpA的诊疗意识，早期明确诊断，最终实现改善SpA患者健康状况和临床转归的目标，应重视AS的早期诊断和早期治疗，提高疾病缓解率；TNF-α拮抗剂对于AS的疗效良好，依那西普疗效和安全性好，短期应用即可获显著持久疗效。

依那西普之于RA：中国临床研究添新证

      第四军医大学附属西京医院朱平教授介绍了依那西普治疗RA在中国的注册临床研究。该研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，分2个阶段：在双盲治疗阶段，RA 患者随机接受依那西普（50 mg，每周1次，皮下注射）+甲氨蝶呤（mtx）或安慰剂+MTX，为期12周；所有完成双盲治疗者进入安全性开放研究阶段，接受依那西普（50mg，每周1次，皮下注射）+MTX 治疗。该研究纳入RA患者156 例，依那西普+MTX 组和安慰剂+MTX 组分别为77 例和79例，149例完成双盲治疗，146例完成开放治疗。主要疗效指标为第12周时达美国风湿病学会标准改善20%（ACR20）的反应情况。
      研究结果显示，在第4周时，依那西普+MTX 组达ACR20的患者比例即显著高于安慰剂+MTX组，且其他次要研究终点[医生总体评估、患者总体评估、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分（VAS）、健康评估问卷（HAQ）、C反应蛋白水平、疼痛关节数、肿胀关节数]在两组间也有显著差异，第12周时，依那西普+MTX组达ACR20的患者比例明显高于安慰剂+MTX 组（62%对23%）。进入开放治疗阶段后，依那西普+MTX维持较好疗效，在第24周时，约82%患者达ACR20，且达ACR50、ACR70的患者比例高达62%和28%；原安慰剂+MTX组患者在接受依那西普治疗后，也表现较好的治疗效果。
       在安全性方面，两组的不良事件发生率相近。多数不良事件为轻度，其中转氨酶升高、上呼吸道感染、泌尿道感染和皮疹等较常见（发生率>1%）。在用药期间，多数患者转氨酶升高幅度不大，且在两组的分布相似，无明显临床意义。
小结：
      中国多中心临床研究证实对我国成年RA患者，依那西普（50mg，每周1次）+MTX起效迅速可明显改善患者疾病活动度和机体功能，且持续应用24周患者耐受性良好。

摘自：丁香园

shayi

有人用过这个药吗？价格？疗效？

梦的起跑线

没听说过哦！有人用过吗？

宅姨

有人用过这个药吗？价格？疗效？
shayi 发表于 2011-5-21 13:43

就是恩利呀。进口的益赛普YSP。很贵的。没有YSP在中国使用时间长，但是是世界上最早的治疗ra的生物制剂。效果参照YSP。

宅姨

没听说过哦！有人用过吗？
梦的起跑线 发表于 2011-5-31 11:59

同问。当初大夫推荐这个，可是我觉得太贵了，采用了YSP。