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夜间应用糖皮质激素更合理 2010年10月14日 星期四
演讲者: 欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 教育和培训常务委员会主席 库托洛 (Cutolo)2010 10.14
夜间应用糖皮质激素的效果优于清晨
目前糖皮质激素治疗RA的传统时间 (6~8 am)欠合理,应进行适当调整。阿维德松 (Arvidso)等研究发现, 与清晨应用相比, 夜间 (2 am) 服用糖皮质激素疗效更好。虽然早在 20年前即有人提出, 傍晚应用糖皮质激素更有助于改善RA患者清晨的关节症状, 但因激素半衰期短 (2小时),傍晚应用则不能充分抑制炎症反应, 即使将用量加至10mg。2007年, 关于激素在风湿性疾病中应用的EULAR推荐指南指出, 清晨应用激素对抑制夜间产生的促炎因子及已发生的免疫应答已太晚, 夜间 (2~3 am) 应用更为合理, 但其可操作性不强。
新型糖皮质激素制剂的应用
目前, 一种新型糖皮质激素制剂 (程序化释放的泼尼松) 已开始应用。患者每日睡前服用,4~5 h后发挥疗效, 靶向作用于夜间的细胞因子应答,抑制炎症免疫反应发生。已有研究表明, 该制剂有效且安全性良好。弗兰克(Frank)等对RA患者应用泼尼松控释片治疗12个月后, 患者的晨
僵和关节疾病活动性评分(DAS 28)显著改善, 血中L-6水平亦明显下降。在激素临床应用中,除应注意其诱发骨质疏松、踝部水肿、 空腹血糖升高及青光眼风险外, 无其他明确禁忌。莫妮卡 (Monica)等研究发现, 小剂量激素治疗RA并不引起明显的骨量丢失, 且患者前臂远端近关节部位的骨密度还有增高。另外, 夜间小剂量激素疗法不抑制HPA轴。
综上所述, RA患者临床症状的昼夜节律变化与夜间促炎因子产生有关, 而后者又主要缘于其HPA轴功能不足致夜间产生的糖皮质激素量不足以对抗炎症反应。因此, RA患者须早期联合糖皮质激素替代治疗EULAR推荐), 而夜间小剂量激素疗法比清晨应用更为有效。[2411002]
(北京大学第三医院张霞 赵金霞 整 |