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对于大多数处于稳定期或症状缓解期的类风湿关节炎(RA)患者来说,逐渐减少甚至停止肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗是可行的。在ACR 2012上进行报告的一项随机试验中, TNF抑制剂治疗逐渐减少的患者并不比那些继续接受生物制剂治疗的患者出现更多的疾病活动性或功能损伤。
“研究显示,如果患者在过去的6个月里处于症状缓解期的话,我们可以减少TNF阻断剂的注射量。不过,逐渐减量组有较高的疾病发作风险,我们将会在其疾病发作前把这些患者放回到接受原来治疗方案治疗的名单上。”本研究的第一作者、来自巴黎大学医学中心的BrunoFautrel博士说。该研究与对RA患者的治疗负担及社会经济负担有关。因为生物制剂非常贵。如果我们能延长治疗间隔期并减少用药量,我们将会减少支出并可能减少感染及淋巴瘤的发生风险。
该临床随机对照试验受法国卫生部资助,涉及了137名过去6个月处于缓解期的RA患者,他们都接受了皮下TNF阻断剂注射。患者被随机分配,按规定的时间间隔接受全剂量的etanercept或adalimumab注射(维持组),或进行逐渐减量的治疗方法,即全剂量注射间隔期每3个月延长50%,直到第四次治疗时完全停止治疗。
在任何角度上,只要有任何证据说明疾病活动性上升或机体功能恶化(通过疾病活动性量表-28,DAS28评估),即让患者重新回到之前的治疗间隔。该研究的主要观察终点为疾病活动性、DAS28,在这项为期18月的研究中每3个月会评估一次。
逐步减量法允许患者存在较低的疾病活动性。在第18月时,逐步减量组的DAS28评分为2.7,而维持治疗组评分为2.1,其差异并无统计学意义。两组间健康评估调查表评分结果也很类似。在第18月时,逐步减量组16%的患者完全停止了生物制剂治疗,70%的患者可在更长的间隔期下进行皮下注射的逐步减量疗法。不过,15%的患者不能进行逐步减量或停止治疗。
两组患者疾病复发风险均出现升高,不过逐步减量组风险比维持治疗组更高(81%vs 56%; P =0 .0009)。
Fautrel博士和他的同事们计划进一步分析资料,以确定那些疾病发作更多的患者是否结构损伤也增多。其分析结果应该能够在2013年EULAR会议之前准备好。他在报告中说:“我们提出假说,这两组患者在结构损伤方面没有差异。”
Kelly Weselman博士是乔治亚州亚特兰大WellStar风湿病中心的风湿病学家,她说对逐步减量组进行结构损伤分析将非常重要。虽然该研究的患者数量较小,但Weselman说其结果非常吸引人。如果该治疗可以逐步减量,将会给患者本人及支出都带来明显好处。如果能知道这些生物制剂治疗最低剂量的截断值那将非常好,这个值就是我们可以一直使用下去的最低剂量。
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