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尼美舒利
尼美舒利(nimesulide)，商品名为美舒宁(mesulid)，是一新型的非甾体抗炎药(NSAIDs)。化学名称为4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺，结构式如下。
1 药理作用
本品是磺酰苯胺的衍生物，故对环氧化酶(COX)有选择性的抑制作用，是前列腺素(PG)生物合成的关键酶。COX有两个亚型，即COX1和COX2。COX1是结构酶，主要在胃内合成前列腺素类物质，通过各种机制，帮助维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能。COX2是诱导酶，存在于白细胞中，在炎症和疼痛时合成PG。本品高度选择性抑制COX2的活性，对COX1抑制作用不明显，故在发挥有效的抗炎作用的同时，减少了其它NSAIDs常见的消化性溃疡和出血的副作用。本品对COX2的IC50值与COX1的IC50值之比是139［1］。吲哚美辛对COX2与COX1的IC50值之比是0.02。当以吲哚美辛对COX2的IC50值为1时，本品对COX2的选择作用是吲哚美辛的6950倍。本品减少激活的中性粒细胞产生超氧阴离子，清除已形成的次氯酸，抑制蛋白水解酶(弹性蛋白酶和金属蛋白酶)的活性起到强大的抗炎、消肿作用，对呼吸道结缔组织及软骨组织作用更明显。通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ型而抑制嗜碱性细胞释放组胺，不会促使白三烯的合成，因而不会像阿司匹林等引起变态反应，导致支气管痉挛，故可安全用于哮喘病人。
大鼠实验表明，po本品和直肠给药对酵母诱发的发热有明显的退热作用，且比对乙酰氨基酚更强更持久。本品的退热作用以半数有效量(ED50)计，po比对乙酰氨基酚强200倍，直肠给药则强60倍。po解热持续时间比对乙酰氨基酚长3倍，其镇痛作用强而持久，为阿司匹林的25倍，丙氧芬的5倍。
2 药动学
po本品吸收迅速安全，健康志愿者po 100 mg后［2］，平均血浆浓度为2.86mg*L-1～4.58 mg*L-1，达峰时间为1.22 h～3.83h。其吸收速率和吸收程度不受食物影响。栓剂的生物利用度为po的54%～96%。药物吸收后主要分布在细胞外液，表观分布容积为0.19L*kg-1～0.39 L*kg-1。广泛与血浆蛋白结合，游离型药物仅占0.7%～4.0%。终末消除半衰期为1.96h～4.73 h。本品主要在肝内代谢，其代谢产物为4-羟基衍生物，分别在尿和粪便中排出约80%和20%，几乎均为代谢物。80岁以下老人po后药动参数与成人相似。因此，不必调整剂量。7岁～9岁儿童，po本品颗粒剂50mg［3］，平均血浆峰浓度为(3.46±1.4)mg*L-1，达峰时间为(1.93±0.83)h，平均消除半衰期为2.4h。药时曲线下面积为18.4 mg*h*L-1，但个体差异大，中等肾功能不全患者(肌酐清除率＞5.4L*h-1)时药动学参数无明显改变。但其羟基代谢物的半衰期有所延长。
3 适应证
适用于多种需要抗炎治疗的疾病，如骨关节炎，关节外风湿病，手术和急性创伤后的疼痛和炎症，急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧，痛经。
4 用法用量
成人：口服每次100 mg，每日2次，餐后服用。儿童：颗粒剂和混悬剂，每日5mg*kg-1，分2次～3次服。
5 禁忌证、不良反应和相互作用
活动性消化性溃疡病、严重肝功能不全、严重肾功能障碍、对本品过敏者禁用。
充血性心功能不全，孕妇和哺乳期妇女应慎用。
本品耐受性良好，胃肠道反应少，偶有上腹痛，灼热恶心，头痛眩晕及转氨酶、碱性磷酸酶升高。
本品降低po利尿药的生物利用度及血浆浓度；可置换水杨酸，呋塞米及甲磺丁脲与血浆蛋白的结合，干扰抗凝血药的肝代谢。
6 临床评价
软组织损伤及骨关节炎［4］600例运动引起的软组织损伤病人，用随机双盲对照法，po本品300mg*d-1，对照组服萘普生750 mg*d-1，疗程均5d。结果显示，两组在减轻水肿程度和疼痛强度的疗效相似，但本品胃肠道的耐受性优于萘普生。Mele［5］等调查了用本品治疗6
489例骨关节炎患者，结果用药1周后疼痛由83%减至50%，至3周时降为18%，医生和患者对有效性的评价分别为82%和73%。本组中本品治疗膝关节骨关节炎的总改善率，用药1周后为70.7%，至用药3周时为96.6%，而双氯芬酸组用药1周和3周时的总改善率则分别为31.1%和62.3%，两组间有显著差异，结果显示，本品的疗效明显优于双氯芬酸。
对940例耳鼻喉炎症病人临床研究［6］，po本品100mg，每日2次，疗程平均10 d，能使体征和症状明显减轻，功能恢复，有效率76.3%，另一组53例耳鼻喉科非感染性炎症的疗效优于萘普生。
对250例双盲对照试验表明，本品对外科手术、牙科及面部手术，耳鼻喉科及痔切除术等引起的中、重度疼痛有良好的止痛效果，且能消除术后充血，水肿及使术后升高的体温下降。牙科止痛比布洛芬快而强。耳鼻喉科手术止痛与酮洛芬同样有效。痔切除术后止痛有效率92%，而萘普生为78%［7］。
7 规格及包装
片剂：每片100 mg，每盒10片。10 g*L-1混悬液每瓶有60，100，200ml 3种不同包装。
有报道: 尼美舒利先后在3个欧洲国家停止销售
(日期不祥)
尼美舒利是一个选择性抑制环氧合酶2（COX-2）的非甾体抗炎药，具有良好的抗炎、镇痛和解热作用，适用于骨关节炎症等和各种疼痛的治疗。由于其独特的药理作用机制该药曾被认为是一个安全性好（胃肠道反应少），有良好发展前景的非甾体抗炎药。但近年来，其严重肝毒性反应，国外多有报告。
出于对肝毒性的担心，AventisPharma公司和芬兰国家医药管理局(NAM)停止非甾体抗炎药Nimed(尼美舒利，nimesulide)在芬兰的经销、销售和供应。这项停止令于3月18日生效。有关此产品的审议现正由NAM和Aventis Phanna公司进行中。现阶段这项行动是在国家水平上进行的，是否与欧洲委员会CPMP(专卖药品委员会)讨论或是否在更广泛的范围内停用此产品还有待决定。此产品广泛用于疼痛治疗已有10年以上，并于1998年在芬兰上市。
1999年尼美舒利的欧洲产品标签作过修改，加入有关肝不良反应的告诫，其原因是出现了严重不良反应的报告(包括一些死亡案例)。之后，葡萄牙停用于此产品的儿科用配方。大约在这段期间，以色列卫生部鉴于对其肝毒性的担心停用了此产品，尽管后来重新推出，不过它的使用受到严格限制。自标签更改后，有关它的肝毒性报告增加了，大多数比以前观察到的严重。至3月13日止，管理局已收到109份不良事件报告，其中66份性质上与肝脏有关。
管理部门指出，目前正在服用此药的病人不受限制。然而，建议病人咨询医生以取得指导，如果出现可能的肝机能障碍如全身不适、恶心、黄疸或腹痛应及时向医生报告。
西班牙是作出暂停该产品使用的第二个国家，芬兰管理当局今年3月底在指定欧洲专利 产品委员会对尼美舒利潜在的引起肝毒性的评估之前已暂停使用该产品(Scrip，2002 (2732)：19)。西班牙当局指出该产品的标签在1999年就已进行修改用以警告该药具有肝毒性。
随着芬兰的暂停，西班牙人用药物安全管理委员会(Spanish agency's committee on the safety of human-use medicines)开始对尼美舒利进行审查，并认为使用该药要比其他非甾体抗炎药更能增加包括肝损害的风险(根据其不良反应发生的频率和严重性)。
该委员会指出，导致这种损害发生的作用机制似乎是由于特异性体质，而与其服用剂量无关，因此这种危险较难预测。而且，有科学证据表明，尼美舒利在引起胃肠道出血和穿孔发生率方面并不比其他非甾体抗炎药低。因此，推荐在西班牙暂停所有上市的包含尼美舒利的产品，直到CPMP发表其评价性建议，西班牙管理当局的暂停决定于今年6月5日生效。
所有使用尼美舒利的治疗方案应立即停止，医生必须作出决定是否改用其他替代产品。
在西班牙，尼美舒利是由Alter公司以商品名Antifloxil和Alcala-Farma公司以商品名 Guaxan上市的，作为治疗关节炎、急性炎症、疼痛、早期痛经以及发热等的退热剂。该药最初是由瑞士Helsinn公司开发，1985年由Roche公司在意大利首次上市。
土耳其药品管理当局也于今年5月将其从市场撤出，这是继芬兰和西班牙停止尼美舒利销售之后的又一个国家。
同治疗关节炎的传统NSAID相比瑞力芬疗效好较安全
瑞力芬（萘丁美酮）是由中美史克制药有限公司推出的一种非酸性、前体型非类固醇类抗炎药物?ＮＳＡＩＤ?，主要用于治疗炎性风湿性疾病。其活性代谢产物６－ＭＮＡ易于扩散至滑膜、滑液和肌腱端组织中，其治疗浓度足以抑制致炎的前列腺素。
较早的对比研究资料显示，每日一次服瑞力芬１～２ ｇ可治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎等炎性风湿性疾病，其疗效与双氯芬酸和吲哚美辛等相当。国内外资料显示，瑞力芬对不同类型的关节肿胀和疼痛的有效率可达８０％～９５％，而且对血沉和Ｃ反应蛋白等炎性指标也有明显降低作用。
瑞力芬独特的药理学特点使它对患者具有三重保护作用：既不直接刺激胃黏膜，也不经肠肝循环间接损伤，而且对ＣＯＸ－２的抑制作用大于ＣＯＸ－１，故对胃的影响小。长期大量的临床资料证明，瑞力芬的不良反应较少，尤其是胃镜证实的胃黏膜损害的发生率低。国外一篇包括４４９３５例患者的荟萃分析指出，由瑞力芬引起的溃疡、出血或穿孔的发生率为０．０２％～０．９５％。
因此，在众多的ＮＳＡＩＤ中，瑞力芬以其较高的安全性及较好的疗效，而成为类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎等众多风湿性疾病患者的优先选择。尤其值得强调的是，该药对高龄、轻度肝肾功能不全及需要长期治疗的患者都适合。
( 资料来源不详仅供参考 ) |
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狗仔卡
发表于 2007-4-23 18:24:46
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